Activelle é uma terapêutica hormomal de substituição (THS) contínua combinada.
Contém dois tipos de hormonas femininas, um estrogénio e um progestagénio.
Activelle é utilizado nas mulheres na pós-menopausa com pelo menos 1 ano após a
sua última menstruação anual.

Activelle é utilizado para:
Alívio de sintomas que ocorrem após a menopausa
Durante a menopausa, a quantidade de estrogénio produzido pelo organismo da
mulher diminui. Isto pode causar sintomas como rubor na face, pescoço e peito
("ondas de calor"). Activelle alivia este sintomas após a menopausa. Só lhe será
prescrito Activelle se os seus sintomas afetarem gravemente a sua vida diária.

Prevenção da osteoporose
Após a menopausa, algumas mulheres podem desenvolver fragilidade óssea
(osteoporose). Deverá discutir com o seu médico todas as opções disponíveis.
Se está em risco aumentado de fraturas devidas a osteoporose e outros
medicamentos não são adequados para si, poderá utilizar Activelle para prevenir a
osteoporose após a menopausa.

Activelle é prescrito a mulheres que não tenham removido o útero e cuja
menstruação tenha cessado há mais de um ano.

Existe apenas uma experiência limitada em tratar mulheres com idades superiores a
65 anos com Activelle.


2. O que precisa de saber antes de tomar Activelle

História clínica e exames médicos de rotina
A utilização de THS acarreta riscos que precisam de ser considerados quando se
decide começar a tomar ou a continuar a tomá-la.

A experiência em tratar mulheres com menopausa precoce (devido a falência ovárica
ou cirurgia) é limitada. Se tem uma menopausa precoce os riscos em usar THS
podem ser diferentes. Por favor fale com o seu médico.

Antes de tomar ou retomar a THS, o seu médico irá perguntar-lhe pela sua história
clínica e da sua família. O seu médico poderá decidir fazer um exame físico. Este
poderá incluir um exame às suas mamas e/ou um exame interno, se necessário.

Assim que comece a tomar Activelle, deverá consultar o seu médico para avaliações
periódicas (pelo menos uma vez por ano). Nestas consultas, discuta com o seu
médico os benefícios e riscos de continuar a tomar Activelle.

Efetue regularmente exames às mamas como recomendado pelo seu médico.

Não tome Activelle
Se alguma das seguintes condições se aplica a si. Se não tem a certeza se alguma
destas situações se aplica a si, fale com o seu médico antes de tomar Activelle.
Não tome Activelle:
- Se tem, já teve ou suspeita que tem cancro da mama.
- Se tem, já teve ou suspeita que tem cancro sensível a estrogénios, tal como cancro
da mucosa uterina (endométrio), ou se há suspeita que o tenha.
- Se sofre de alguma hemorragia vaginal não explicada.
- Se tem um crescimento excessivo da mucosa uterina (hiperplasia do endométrio)
que não está a ser tratado.
- Se tem ou alguma vez teve um coágulo sanguíneo numa veia (trombose), nas
pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar).
- Se tem alterações na coagulação (por exemplo deficiência na proteína C, proteína S
ou em antitrombina).
- Se tem ou já teve previamente uma doença causada por coágulos sanguíneos nas
artérias, tal como um ataque cardíaco, AVC ou tem angina de peito
- Se tem ou teve alguma vez doenças do fígado e as suas análises à função do
fígado não voltaram ao normal
- Se tem um problema sanguíneo raro com o nome "porfíria" que se transmite
familiarmente (é herdada).
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao estradiol ou ao acetato de noretisterona ou a
qualquer outro componente de Activelle (listado na secção 6. “Conteúdo da
embalagem e outras informações”).

Se alguma destas situações acima aparecer pela primeira vez durante a toma de
Activelle, pare a toma de imediato e consulte o seu médico imediatamente.

Advertências e precauções

Antes de iniciar o tratamento, diga ao seu médico se tem ou já teve algum dos
seguintes problemas, pois estes podem reaparecer ou agravar-se durante o


tratamento com Activelle. Em caso afirmativo, deverá ver o seu médico mais
frequentemente para controlo:

- fibroides dentro do seu útero
- crescimento do revestimento do útero fora do seu útero (endometriose) ou história
de crescimento excessivo da mucosa uterina (hiperplasia do endométrio)
- risco aumentado de desenvolver coágulos sanguíneos (veja "Coágulos sanguíneos
numa veia (tromboembolismo venoso)")
- risco aumentado de ter cancro relacionado com o estrogénio (tal como ter mãe,
irmã ou avó) que teve cancro da mama
- pressão arterial elevada
- doença do fígado tal como um tumor benigno hepático
- diabetes
- pedras na vesícula
- enxaquecas ou dores de cabeça graves
- uma doença do sistema imunitário que afeta muitos orgãos do corpo, lúpus
eritematoso sistémico (LES)
- epilepsia
- asma
- uma doença que afeta o tímpano e a audição (otosclerose)
- retenção de líquidos devido a problemas cardíacos ou renais
- intolerância à lactose.

Pare de tomar Activelle e consulte imediatamente um médico

Se sentir alguma das situações seguintes ao tomar THS:
- se sentir alguma das situações mencionadas na secção "Não tomar Activelle"
- coloração amarela da pele e da zona branca dos olhos (icterícia). Isto pode ser
sinal de uma doença do fígado
- um grande aumento da sua pressão arterial (os sintomas podem ser dor de cabeça,
cansaço e tonturas)
- se ficar grávida
- se apresentar sinais de um coágulo sanguíneo, tais como:
- inchaço com dor e vermelhidão nas pernas
- dor súbita no peito
- dificuldade em respirar
Para mais informação ver "Coágulos sanguíneos numa veia (tromboembolismo
venoso)".

Nota: Activelle não é um contracetivo. Se tiver passado menos de 12 meses desde o
seu último ciclo menstrual ou se tiver menos de 50 anos de idade, poderá precisar
de utilizar uma contraceção adicional para prevenir a gravidez. Fale como seu
médico para aconselhamento.

THS e cancro

Crescimento excessivo da mucosa do útero (hiperplasia do endométrio) e cancro da
mucosa do útero (cancro do endométrio)

A THS com estrogénios isolados aumentará o risco de crescimento excessivo da
mucosa do endométrio (hiperplasia do endométrio) e cancro do colo do útero (cancro
do endométrio).


O progestagénio em Activelle irá protegê-la deste risco adicional.

Hemorragia inesperada
Poderá ter uma hemorragia irregular ou perda de gotas de sangue (microrragia)
durante os primeiros 3-6 meses a tomar Activelle. Contudo, se esta hemorragia
irregular:
- persistir por mais que os 6 meses iniciais
- aparecer após estar a tomar Activelle há mais de 6 meses
- persistir após ter terminado de tomar Activelle
consulte o seu médico assim que possível.

Cancro da mama

A evidência sugere que tomar THS combinada estrogénio-progestagénio e
possivelmente também THS com estrogénio isolado, aumenta o risco de cancro da
mama. O risco adicional depende da duração do tratamento com THS. O risco
adicional torna-se aparente após alguns anos. Contudo, o risco retoma ao normal em
alguns anos (no máximo 5) após a interrupção do tratamento.

Compare

Em mulheres com idades compreendidas entre os 50 e 79 anos que não tomam THS,
em média 9 a 17 em 1.000 serão diagnosticadas com cancro da mama num período
de 5 anos.
Para mulheres com idades compreendidas entre os 50 e 79 que tomam THS com
estrogénio-progestagénio durante 5 anos, serão diagnosticados 13 a 23 casos em
1.000 utilizadoras (isto é 4 a 6 casos adicionais).

Examine regularmente as suas mamas. Consulte o seu médico caso note alguma
alteração, como:
- Covas ou depressões na pele.
- Alterações no mamilo.
- Qualquer nódulo que possa ver ou sentir.

Cancro do ovário

O cancro do ovário é raro. Foi comunicado um ligeiro aumento do risco de cancro do
ovário em mulheres a tomar THS durante pelo menos 5 a 10 anos.
Em mulheres com 50 a 69 anos que não tomem THS, em média cerca de 2 em 1.000
serão diagnosticadas com cancro do ovário num período de 5 anos.
Para mulheres que tenham tomado THS por 5 anos, irão observar-se 2 a 3 casos por
1.000 utilizadoras (isto é até 1 caso adicional).

Efeito da THS no coração e circulação

Coágulos sanguíneos numa veia (trombose)

O risco de coágulos sanguíneos nas veias é cerca de 1,3 a 3 vezes superior em
utilizadoras de THS que em não-utilizadoras, especialmente durante o primeiro ano
de tratamento.


Os coágulos sanguíneos podem ser graves, e caso um se desloque para os pulmões,
pode causar dor no peito, falta de ar, desmaio ou mesmo morte.

Terá maior risco para ter coágulos nas suas veias à medida que envelhece e se
alguma das seguintes condições se aplicar a si. Informe o seu médico se alguma
destas situações se aplicar a si:

- está incapacitada de andar durante um longo período de tempo devido a uma
grande cirurgia, lesão ou doença (ver também secção 3, "se necessitar de uma
cirurgia").
- tem excesso de peso (IMC>30 kg/m2).
- tem algum problema de coagulação sanguínea que necessita de tratamento a longo
termo com medicamentos utilizados para prevenir coágulos sanguíneos
- algum dos seus familiares próximos teve alguma vez um coágulo sanguíneo na
perna, pulmão ou em outro órgão.
- tem lúpus eritematoso sistémico (LES)
- tem cancro.

Para informação sobre sinais de coágulos sanguíneos, consulte “Pare de tomar
Activelle” e consulte imediatamente um médico.

Compare
Mulheres nos seus 50 anos que não estejam a tomar THS, em média, num período
de 5 anos, é esperado que 4 a 7 em 1.000 tenham um coágulo sanguíneo numa
veia.
Para mulheres nos seus 50 anos que estejam a tomar THS com estrogénio-
progestagénio durante 5 anos, haverá em média 9 a 12 casos em 1000 utilizadoras
(isto é 5 casos adicionais).

Doença Cardíaca (ataque cardíaco)

Não existe evidência que a THS previna a ocorrência de ataque cardíaco. Mulheres
com mais de 60 anos a tomar THS com estrogénio-progestagénio têm ligeiramente
mais probabilidade de desenvolver doença cardíaca comparativamente com as que
não tomam qualquer THS.

Acidente vascular cerebral (AVC)

O risco de sofrer um AVC é cerca de 1,5 vezes mais elevado em utilizadoras de THS
do que em não utilizadoras. O número de casos adicionais de AVC devido à utilização
de THS irá aumentar com a idade.

Compare
Em mulheres nos seus 50 anos que não estejam a tomar THS, será expectável que
em média 8 em 1.000 tenham AVC num período de 5 anos.
Em mulheres com idade por volta dos 50 anos que estejam a tomar THS, o número
de casos expectável será 11 em 1.000 utilizadoras, num período de 5 anos (isto é 3
casos adicionais).

Outras situações


A THS não irá prevenir a perda de memória. Existe alguma evidência de um risco
mais elevado de perda de memória em mulheres que começaram a tomar THS após
os 65 anos de idade. Fale com o seu médico para aconselhamento.

Tomar outros medicamentos

Alguns medicamentos podem interferir com o efeito de Activelle. Isto pode levar a
hemorragias irregulares. Isto aplica-se aos seguintes medicamentos:

- Medicamentos para a epilepsia (tais como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina)
- Medicamentos para a tuberculose (tais como rifampicina e rifabutina)
- Medicamentos para as infeções por VIH (tais como nevirapina, efavirenz, ritonavir e
nelfinavir)
- Produtos fitotrapêuticos contendo Erva de S. João (Hypericum perforatum)
- Medicamentos para infeções por Hepatite C (tal como telaprevir)

Outros medicamentos que podem aumentar o efeito de Activelle:
- Medicamentos que contenham cetoconazol (um antifúngico).

Activelle pode ter um impacto no tratamento concomitante com ciclosporina.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado
recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita
médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais.

Testes laboratoriais

Se necessitar de efetuar uma análise ao sangue diga ao seu médico ou pessoal do
laboratório que está a tomar Activelle, uma vez que este medicamento pode alterar
os resultados de alguns testes.

Tomar Activelle com alimentos e bebidas
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e bebidas

Gravidez e amamentação
Gravidez: Activelle destina-se apenas para utilização em mulheres na pós-
menopausa. Se ficar grávida, pare de tomar Activelle e contacte o seu médico.

Amamentação: não deve tomar Activelle se está a amamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinas
Activelle não tem efeitos conhecidos na utilização e condução de máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Activelle
Activelle contém lactose mono-hidratada. Se tem uma intolerância a alguns açúcares
contacte o seu médico antes de tomar Activelle.

Tome sempre este medicamento de acordo com as indicações do médico. Fale com o
seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.


Tome um comprimido por dia, à mesma hora em cada dia. Após ter terminado todos
os 28 comprimidos na embalagem, inicie uma nova embalagem continuando o
tratamento sem interrupção.

Para mais informações sobre o uso da embalagem calendárioconsulte as
“INSTRUÇÕES PARA O UTILIZADOR” no final do folheto informativo.

Pode começar o tratamento com Activelle em qualquer dia que lhe seja conveniente.
No entanto, se está a efetuar uma mudança de outro medicamento de THS com o
qual tem hemorragias mensais, deve iniciar o tratamento logo após a hemorragia ter
cessado.

O seu médico deverá ter como objetivo prescrever a dose eficaz mais baixa que
proporcione o alívio dos seus sintomas, durante o menor tempo possível. Fale com o
seu médico se pensa que esta dose é demasiado forte ou não é suficientemente
forte.

Se tomar mais Activelle do que deveria
Se tomar mais comprimidos de Activelle do que deveria, fale com o seu médico ou
farmacêutico. Uma sobredosagem de Activelle pode provocar-lhe náuseas ou vómitos

Caso se tenha esquecido de tomar Activelle
Se se esqueceu de tomar um comprimido à hora habitual, tente tomá-lo dentro das
próximas 12 horas. Se tiverem passado mais de 12 horas, reinicie o tratamento no
dia seguinte como habitualmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar a
dose individual que se esqueceu de tomar.
O esquecimento de uma dose pode aumentar a probabilidade de hemorragia uterina
ou microrragia (pequenas manchas) caso ainda tenha o seu útero.

Se parar de tomar Activelle
Se deseja parar de tomar Activelle, por favor fale primeiro com o seu médico. O seu
médico irá explicar-lhe os efeitos da interrupção do tratamento e falar consigo sobre
outras possibilidades.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu
médico ou farmacêutico.

Se necessitar de uma cirurgia
Se necessitar de fazer uma cirurgia, diga ao seu cirurgião que está a tomar Activelle.
Poderá necessitar de parar de tomar Activelle cerca de 4 a 6 semanas antes da
operação de forma a reduzir o risco de um coágulo sanguíneo (ver secção 2,
"coágulo sanguíneo numa veia (trombose)"). Pergunte ao seu médico quando poderá
começar novamente a tomar Activelle.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,
no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

As seguintes doenças foram comunicadas mais frequentemente em mulheres a
utilizar THS comparando com mulheres a não usar THS:


- cancro da mama
- crescimento anormal ou cancro do revestimento do útero (hiperplasia do
endométrio ou cancro)
- cancro do ovário
- coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso)
- doença cardíaca
- AVC
- perda de memória provável se a THS for iniciada depois dos 65 anos de idade
Para mais informação acerca destes efeitos secundários, ver secção 2 " O que
precisa de saber antes de tomar Activelle".

Hipersensibilidade /alergia (efeitos secundários pouco frequente - afeta 1 a 10
utilizadores em 1.000).

Apesar de ser um efeito pouco frequente, pode ocorrer hipersensibilidade/alergia.
Sinais de hipersensibilidade /alergia podem incluir um ou mais dos seguintes
sintomas: urticária (erupção na pele com comichão), comichão, inchaço, dificuldade
em respirar, pressão arterial baixa (palidez e pele fria, batimento cardíaco rápido),
sentir-se tonto, a transpirar, que podem ser sinais de uma reação anafilática. Se
surgir um dos sintomas acima mencionados, pare de tomar Activelle e procure
imediatamente ajuda médica.

Efeitos secundários muito frequentes (afetam mais que 1 utilizador em 10)
- Dor no peito ou sensibilidade mamária
- Hemorragia vaginal

Efeitos secundários frequentes (afetam 1 a 10 utilizadores em 100)

- Dor de cabeça
- Aumento de peso causado por retenção de fluidos
- Inflamação vaginal
- Aparecimento de enxaqueca, ou seu agravamento
- Infeção fúngica vaginal
- Aparecimento de depressão, ou seu agravamento
- Náuseas
- Aumento ou inchaço das mamas (edema da mama)
- Dores nas costas
- Fibroide uterino (tumor benigno), agravamento, ocorrência ou reaparecimento
- Inchaço dos braços e pernas (edema periférico)
- Aumento de peso

Efeitos secundários pouco frequentes (afetam 1 a 10 utilizadores em 1.000)

- Inchaço, dor abdominal, meteorismo ou desconforto ou flatulência
- Acne
- Perda de cabelo (alopécia)
- Crescimento anormal de pelos (padrão masculino)
- Comichão ou erupção (urticária)
- Inflamação de uma veia (tromboflebite superficial)
- Cãibras nas pernas
- Ineficácia do medicamento
- Reação alérgica


- Nervosismo

Efeitos secundários raros (afeta 1 a 10 utilizadoras em 10.000)
- Coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das pernas ou dos pulmões (trombose
venosa profunda, embolia pulmonar).

Efeitos secundários muito raros (afetam menos de 1 utilizador em 10.000)
- Cancro da mucosa uterina (cancro do endométrio)
- Crescimento excessivo da mucosa uterina (hiperplasia do endométrio)
- Aumento da pressão arterial ou agravamento da pressão arterial elevada
-Doença da vesícula biliar, aparecimento/reaparecimento ou agravamento de pedras
na vesícula
- Secreção sebácea excessiva, erupção na pele
- Ataque agudo ou reocorrência de edema (edema angioneurótico)
- Insónia, tonturas, ansiedade
- Alterações do desejo sexual
- Perturbações visuais
- Perda de peso
- Vómitos
- Azia
- Comichão vaginal e genital
- Ataque cardíaco e AVC

Outros efeitos secundários da THS combinada
- Doença da vesícula
- Diversas alterações da pele:
- descoloração da pele em especial da cara ou pescoço conhecida como "manchas da
gravidez" (cloasma)
- nódulos vermelhos dolorosos na pele (eritema nodoso)
- erupção com vermelhidão da pele localizada ou feridas (eritema multiforme)
- descoloração vermelha ou púrpura da pele e membranas mucosas (purpura
vascular)

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não
indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá
comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos
abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais
informações sobre a segurança deste medicamento.

NFARMED, I.P.
Direção de Gestão do Risco de Medicamentos
Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 71 40
Fax: +351 21 798 73 97
Sítio da internet:
http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: [email protected]


5. Como conservar Activelle

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na
embalagem exterior após “VAL”. O prazo de validade corresponde ao último dia do
mês indicado.

Não conservar acima de 25 ºC.
Não refrigerar.

Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Activelle
- As substâncias ativas são estradiol 1 mg (como estradiol hemi-hidratado) e acetato
de noretisterona 0,5 mg.
- Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, amido de milho, copovidona,
talco e estearato de magnésio.
- O revestimento contém: hipromelose, triacetina e talco

Qual o aspeto de Activelle e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos são brancos, redondos com diâmetro de 6mm. Os
comprimidos são gravados com NOVO 288 num dos lados e no outro lado com o
logótipo da Novo Nordisk (um touro APIS).

Tamanhos de embalagem disponíveis:
1x 28 comprimidos revestidos por película numa embalagem calendário
3x28 comprimidos revestidos por película numa embalagem calendário

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

ISDIN - Laboratório Farmacêutico Unipessoal, Lda.
Rua da Ilha dos Amores, lote 4.08.01 X - Parque das Nações - Santa Maria dos
Olivais
1990-118 Lisboa

Fabricante

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd


Dinamarca

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço
Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Estados Membros do EEE: Activelle – no Reino Unido: Kliovance.

Este folheto foi aprovado pela última vez em:

Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no
sítio da internet da Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde, IP
(INFARMED).


INSTRUÇÕES PARA O UTILIZADOR

Como utilizar a embalagem-calendário:

Gire o disco central de modo a selecionar o dia da semana correspondente à
pequena aba de plástico.

Quebre a aba de plástico e retire o primeiro comprimido.

No dia seguinte, gire simplesmente o disco transparente exterior um espaço, no
sentido dos ponteiros do relógio, conforme indicado pela seta. Retire o comprimido
seguinte. Lembre-se de tomar apenas um comprimido por dia.
O disco transparente apenas pode girar após retirar o comprimido que se encontra
na abertura.