1
ANEX+bI
RESUM+b

 \b MEDICAMENT+?

2
1. N+b
\b MEDICAMENT+?
Clop“b 

5 mg compr“b\bdos revest“b a
2. C+b
\bSIÇÃ+b    A
Cada compr“b\bdo rev est“b 7 5mg de clop“b 
  clor“b o ).
L“b !\bp“b"#$%&.
3. F+b



 A
Compr“b\bdo revest“b .
Compr“b\bdos revest“b  "  \bge“b\bconvexos.
4. INF+b

N ICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Preve\b
o secu\ba de acide\b
:
O clop“b 
\bnd“b :
? Doentes adultos com enfarte de m“b* \bo (ocorr“b   \bdo entre alguns d“b
e menos de 35 d“b"\bdente vascular cerebr al “b,\bco (ocorr“b   \bdo
entr e 7 d“b % #\bal per“b\bca estabelec“b .
? Doentes adultos com síndrome coronár“b
 :
- Síndrome coronár“b
 #$ 
./
\bna “b*d e
m“b* \bo sem onda Q), “b\bndo doentes em processo de colocação de um ste\bt após uma
“b#$*\ba percutânea, em assoc“b#$*\bdo acet“b\bcíl“b33..
- Enfarte agudo do m“b* \bo com elevação do segmento ST, em assoc“b#$*\bdo
acet“b\bcíl“b33. 5\btos a tratamento méd“b"\bnd“b 6\bca
trom bolít“b.
Em doe\b


\bte Isquémico Tra\b 
\bte
Vascular Cerebral Isquémico (AVC Isquémico) mi\br
Clopid ogrel em combi\b

%\bdicado em:
? Doentes adultos com r“b    37/#$78)2 1?4) ou AVC
Isquém“b\bnor (NIHSS 2?3) até 24 horas após um AIT ou AVC Isquém“b.
Preve\b

\btes aterotrombóticos e tromboembólic os \b&'

r
Em doentes adultos com f“b\blhação aur“b,6 \bsco para ac“b 
vasculares, que não podem receber tratamento com antagon“b \btam“b
3<
,6
ba“b!\bsco hemorrág“b"\bdog rel está “b \bcado em comb“b#$33.#$ 
ac“b 1\bcos e tromboemból“b"\bnclu“b \bdente vascular cerebral.
Para ma“b\bnformações consulte por favor a secção 5.1.
4.2 Posologia e m odo de administração
1Idade, Pressão arter“b"\bcas clín“b")#$)\bagnóst“b )\babetes Mell“bs2Escala de Ac“b < =\bonal Inst“b>a lth

3
Posolog“ba
? Adultos e Ҽdosos
O clop“b 
  \bn“b  C\bca d“b*\ba de 75 mg .
Em doentes com síndrome coronár“b
 :
- A terapêut“b\bdogrel na síndrome coronár“b
 #$ 

ST (ang“b\bnstável ou enfarte de m“b*d “b 0" \bn“b\bada com uma
dose de carga de 300 mg ou de 600 mg em toma ún“ba .Uma dose de carga de 600 mg
pode ser cons“b    ?75 anos de “b  ,  \bzar uma
“b#$*\ba percutânea (ver secção 4.4). O tratamento com clop“b 
 
cont“bm 75 mg uma vez por d“b*\bdo acet“b\bcíl“º co, AAS, 75 mg –325 mg
por d“b) , \bs elevadas de ác“b \blsal“b\bco estão assoc“b 
ma“b\bsco hemorrág“b" a -se que a dose de ác“b \blsal“b\bco não seja
super“b&D0 mg . A duração ót“b $\b form almente estabelec“b '
resultados dos ensa“b\bcos just“b\bcam o seu uso até 12 meses, observando -se o seu
benefíc“b*!\bmo aos 3 meses (ver secção 5.1).
- A terapêut“b\bdogrel no enfarte agudo do m“b* \bo com elevação do segmento
ST deve ser “b\bc“b   
 +D0 mg , segu“b   C\bca d“b*\ba de
75 mg de clop“b 
l em assoc“b#$*\bdo acet“b\bcíl“b33.
trom bolít“bs . Para doentes , tratados cl“b\bcamente, com “b  \bor a 75 anos o
clop“b 
 e ser “b\bc“b   
36\bca em assoc“b#$ 
“b\bc“b \bs cedo possível, após o “b\bo dos s“b
 ""
quatro semanas. O benefíc“b \bação do clop“b 
*\bdo acet“b\bcíl“bo
além das 4 s emanas não fo“b  !#$&.
Doentes adultos com r“b    37/3<7,\bco mi\br :
Aos doentes adultos com r“b  e levado de AIT (pontuação IPCD2 ?4) ou AVC
Isquém“b\bnor (NIHSS ?3) deve ser dada uma dose de carga de 300 mg de clop“b 

\bda de
75 mg de clop“b 
r el uma vez por d“b33.5 mg –100 mg um a vez por d“b'
clop“b 
l e AAS deve ser “b\bc“b 94 horas após o acontec“bn to e deve ser cont“b 
21 d“bs segu“b o -se te rap“b\b -plaquetár“bC\bca.
Em doentes com f“b\blhação aur“b"\bdogrel deve ser adm“b\bstrado numa dose ún“b \bár“b 
75 mg . O AAS (75 -100 mg d“b*\bos) deve ser “b\bc“b \bnuado em comb“b#$\bdogrel
(ver secção 5.1) .
Se não for tomada uma dose:
? dentro de um período até 12 horas após a últ“b(  $  
“b \bato e tomar a dose segu“b@*\bo normal.
? por ma“b &9@ @*\bo da toma: os doentes deverão tomar a dose segu“bo horár“b
hab“b$  .
? População ped“b*\bca
O clop“b 
$ \bl“bG \banças por mot“b \bcác“b#$&)
? Comprom“bl
A exper“b6\ba terapêut“b \bsso renal é l“b\btada (ver sec ção 4.4).
? Comprom“b@*\bco
A exper“b6\ba terapêut“b  #@*\bca moderada, que podem ter d“b*
hemorrág“b"\bm“b #$;;.
Modo de adm“b\bstração:
Para uso oral.
Pode ser adm“b\bstrado com ou sem al“b.

4
4.3 Contr aindicações
? H“b\bb“b\bdade à substânc“b\bva ou a qualquer um dos exc“b\bentes menc“b #$
6.1 .
? Comprom“b@*\bco grave.
? Hemorrag“b1
\bca at“b"C\bca ou hemorrag“b\bntracran“b.
4.4 Advertências e precauções espe ciais de utilização
Hemorragias e perturbações hematológicas
Dev“b \bsco de hemorrag“b #A s hematológ“bs , deve ser “b \batamente
cons“b  \bzação de hemograma e/ou outras aval“b#A\badas, sempre que surjam
s“bí n“b
\bvos de hemorrag“b #$;KL@# 
outros ant“b1\bcos , o clop“b 
 \bl“bG #$ , 
r“b\bdo de hemorrag“b \bdo a traumat“b"\brurg“bs “b#A1
\bcas e em
doentes que estejam a receber tratamento com ác“b \blsal“b\bco, hepar“b" antagon“bs da
gl“b77J777\b -“b1\bos não ester o“b s (AINEs) , “b\bndo “b\bb“b  x -2, ou
“b\bb“b \bvos da recaptaç ão da seroton“b7.M.) , ou “b  N89&9 ou outros
med“b\bados a r“b @
\ba ta“bo pentox“b\bl“b#$;) . Os doentes
devem ser acompanhados cu“b  " ,\bsquer s“b\bs de hemorrag“b\bn clu“b 
hemorrag“b"\balmente durante as pr“b\bras semanas de tratamento e/ou após processos
cardíacos “b\bvos ou c“b
\ba. A co -adm“b\bstração concom“b \bdogrel com ant“b

ora“b"$  G, a “btens“b   @
\bas (ver a secção
4.5).
Se um doente est“b
 \brurg“b\bva para a qual não seja desejável um efe“b
ant“b,*\bo temporár“b"\bdogrel deverá ser “b\bdo 7 d“b \brurg“b' 
devem “bn for ma r os méd“b \bstas que estão a tomar clop“b 
 #$ ,,
c“b
\ba e antes da prescr“b#$ ,,*'\bdogrel prolonga o tempo de
hemorrag“b \bl“bG #$ ,e sões potenc“b
hemorrág“b\bcularmente a nível gastro“b\bnal e “b.
Enquanto est“b\bdogrel (em monoterap“b\bação com o ác“b 
acet“b\bcíl“b  $ \bdos para o facto de poder levar ma“b ,
nor mal para parar a hemorrag“b, $\bcar sempre ao seu méd“b,,@
\ba
“b
 #$.
O uso da dose de carga de 600 mg de clop“b 
$    
coronár“b
  elevação do segmento ST e ?75 anos de “b   \bdo ao elevado r“b 
hemorrag“b#$.
Púrpura Trombocitopé\b

)
Fo“b\bf“b \bto raramente Púrpura Tromboc“b\bca Trombót“b8//1 \bn“b#$ 
clop“b 
" vezes depo“b !\bção ao fármaco. É caracter“bG 
trom boc“b\ba e anem“b@\bca m“b
\bopát“b\bada a s“b1
\bcos, d“b#$
renal ou febre. A PTT é uma s“b#$\balmente fatal que requer tratamento “b \bato, “b\bndo
plasmaferese.
Hemofilia adquirida
Tem s“b \bf“b @\bl“b ,\br“b 1\bl“bG#$ \bdogrel. Deve ser cons“b  
hemof“b\ba adqu“b\bda em casos conf“b  
\bsolado do Tempo de Tromboplast“b
Parc“b\bvada (TTPa) com ou sem hemorrag“b) \bagnóst“b\brmado de hemof“b\ba
adqu“b\bda devem ser aval“b  \bal“b\bdogrel deverá ser descont“b .
Acide\b



\bte
? I\b+
#,
a

\b
o Em doentes com A VC Isquém“b mi\br agudo ou com r“b    37/"
deve “b\bc“br -se terapêut“b\b -plaquetár“b \bdogrel e AAS) até 24 horas após o
“b\bo do acontec“b.
o Não ex“b  \bvos ao r“bo -benefíc“b 6\bca ant“º -plaquetá r“b 
curto prazo em doentes com AVC Isquém“b mi\br agudo ou com r“b  
elevado de AIT, com h“b1\bco d e hemorrag“b\bntracran“b$o -traum át“b.
o Em doentes com AVC Isquém“b$o -m“b \bn“b\bar -se o clop“b 
\ba
apenas 7 d“b1.
? Doe\b
m AVC Isquémico \b
o -mi\b/(%S > 4)
Tendo em conta a falta de dados, não é recome nda do o uso de terapêut“b\b -plaquetár“b 
(ver secção 4.1).
? Doe\b
!"
\bor rece\b

d e AIT para os
quais a i\b\bção está i\b
#\beada
Não há dados que suportem a ut“b\bzação de terapêut“b\b -plaquetár“b  ,\bs
o tratamento com endarterectom“b \ba “b*\bnd“b 
doentes com “ºnd“b#$1\bse ou terap“b\bcoagu lante. A terapêut“b \b -plaquetár“b
não é recomendada nestas s“b#A
Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
Farm acogenét“b(4 ,$\b zadores fracos do CYP2C19, o clop“b 
a s doses
recomendadas forma menos quant“b   \bto at“b \bdogrel e tem um efe“b
funçã o das plaquetas. Ex“b \bsponíve“b\bdent“b\bcar os genót“bN89&O  .
É esperado que o uso de med“b,\bnduzem a at“º v“b ade do CYP2C19 resulte num aumento
dos níve“b \bto at“b \bdogrel e possa potenc“b\bsco de hemorrag“b
precaução o uso concom“b \bndutores fortes do CYP2C19 deve ser desencorajado (ver secção
4.5).
Uma vez que o clop“b 
r el é metabol“bG \bto at“bN89&O" 
med“b,\bn“b\bv“b   G\bma têm um resultado esperado de redução dos níve“b
do metabol“b\bvo do clop“b 
32\ba clín“b \bnteração é “bC omo precaução o
uso concom“b \bn“b\bdores fortes ou moderados do CYP2C19 deve ser desencorajado (ver secção
4.5 para a l“b \bn“b\bdores de CYP2C19 e também a secção 5.2).
Substrato CYP2C8
Recomenda -se precaução nos doentes tratados concom“bn te com clop“b 
 \bcamentos
do substrato CYP2C8 (ver secção 4.5).
Reações cruzadas e\b\bopiridi\bs
Os doentes devem ser aval“b   @\bpersens“b\bl“b  \benop“b\bd“b\bs como
clop“b 
"\bclop“b \bna, prasugrel) dado que têm s“b \bf“b  \bv“b  G 
t“b\br“b \bnas (ver secção 4.8). As t“b\br“b \bnas podem provocar reações alérg“b\bge“b
moderadas ta“b#$2"
\boedema ou reação cruzada, ou reações cruzadas
hematológ“b\b s como tromboc“b\ba e neutropen“b), \bormente
reações alérg“bJ@1
\bcas a uma t“b\br“b \bna podem ter um r“b\bdo de
desenvolverem a mesma ou outra reação a outra t“b\br“b \bna. Aconselha -se a m on“b\bzação de s“b\bs
de h“b\bb“b\bdade em doentes com alerg“b@\bda a t“b\br“b \bnas.
Compromisso re\bl
A exper“b6\ba ex“b  comprom“b renal é l“b\btada. O clop“b 
 *"
portanto, ser ut“b\bzado com precaução nesta população de doent es (ver secção 4.2).
Compromisso hepátic o
A exper“b6\ba ex“b  #@*\bca moderada, que possam apresentar d“b*
hemorrág“b"\bm“b '\bdogrel deverá, portanto, ser ut“b\bzado com precaução nesta população
de doentes (ver secção 4.2).

6
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Medicame\b

'$a : ex“b \bsco de hemorrag“b \bdo
ao potenc“b\bto ad“b\bvo. Recomenda -se precaução na adm“b\bstração concom“b e d“b
assoc“b \bsco de hemorrag“b#$;;.
A\b
$\btes orais : a adm“b\bstração concom“b \bdogrel com ant“b
\bs não é
recomendada v“b \bntens“b   @
\bas (ver a secção 4.4). Embora a
adm“b\bstração de 75 mg d“b*\bos de clop“b 
$@ \bf“b \bnét“b S -
varfar“b MG$=\bzada Internac“b7=M 
 
com varfar“b" co -adm“b\bstração de clop“b 
\bna aument a o r“b @
\ba dev“b 
aos efe“b\bndependentes na hemostase.
A\b$\bistas da glicoproteí\b<a : clop“b 
 * #$ 
adm“b\bstração concom“b 6\bca com antagon“b da gl“b77J777 (ver a secção
4.4).
Ácido acetilsalicílico (AAS) : o ác“b \blsal“b\bco não mod“b\bcou a “b\bb“b#$ 

#$,*\ba
med“ba da pelo clop“b 
"\bnduz“b 3)8"\bdogrel potenc“b\bto do ác“b 
acet“b\bcíl“b

#$ ,e tas “b G\bda pelo colagén“b=" \bn“b#$
concom“b D0 mg de ác“b \blsal“b\bco, duas vezes ao d“b"  \ba, não prolongou
s“b
\bf“b\bvamente o tempo de hemorrag“b\bnduz“b \bngestão de clop“b 
Q,!\bst a
uma “b#$ \bnâm“b\bdogrel e o ác“b \blsal“b\bco, conduz“b \bsco
aumentado de hemorrag“b) "\bação destes do“b*  
precaução (ver a secção 4.4). No entanto, o clop“b 
á c“b \blsal“b\bco foram adm“b\bstrados
concom“b #$&.
Hepari\ba : num estudo clín“b\bzado em “b \bvíduos sãos, o clop“b 
$ \bnou a alteração
da dose de hepar“b"\bto da hepar“b a coagulação.
A co -adm“b\bstração de hepar“b$ G\bu qualquer efe“b\bn“b\bção da agregação
plaquetár“b\bnduz“b \bdogrel. É possível que ex“b\bnteração farmacod“b2\bca entre o
clop“b 
@\bna, conduz“b \bsco aumen tado de hemorrag“b) "\bação
destes do“b*  #$#$;;.
Trombolíticos : a segurança da adm“b\bstração concom“b \bdogrel, agentes trombolít“b
específ“b$\bbr“b@\b nas, fo“b \bnada em doentes com enfarte agudo de
m“b* \bo. A “b\bdênc“b @
\bas de relevânc“b\bca fo“b@I 
adm“b\bstração concom“b 
\bcos e hepar“b*\bdo acet“b\bcíl“b
secção 4.8).
AINEs : num estudo clín“b G\bdo em voluntár“b$" \bn“b#$\btante de
clop“b 
!   

\bntest“b
Contudo, dev“b I\bnex“b6\ba de estudos de “b#$37=4" é atualmente pouco claro, a
ex“b6\ba, ou não, de um r“b  @
\ba gastro“b\bnal, para todos os AINEs.
Consequentemente a co -adm“b\bstração de AINEs, “b\bndo “b\bb“b  x -2 e clop“b 
 *
ser encarada com precaução (ver a se cção 4.4).
ISRS’s: a adm“b\bstração concom“b 7.M.R\bdogrel deve ser real“bG #$"  
que os ISRS’s afetam a at“b#$,*\ba e aumentam o r“b @
\ba.
Outras terapêuticas co\b
\btes :
Indutores do CYP2C19
Uma vez q ue o clop“b 
\bzado no seu metabol“b\bvo em parte pelo CYP2C19, é
esperado que o uso de med“b,\bnduzem a at“b\bdade desta enz“b 
níve“b \bto at“b \bdogrel.

7
A r“b\bc“b\bndutor forte d o CYP2C19, resultando num aumento dos níve“b \bto
at“b \bdogrel, bem como da “b\bb“b#$,*\ba, a qual, em part“b" \bar o r“b
de hemorrag“b#$"\btante de “b  N89&O 
desen corajado (ver secção 4.4).
In“b\bdores do CYP2C19
Uma vez que o clop“b 
\bzado no seu metabol“b\bvo em parte pelo CYP2C19, o uso de
med“b,\bn“b\bv“b   G\bma têm um resultado esperado de redução dos níve“b
do metabol“º to at“b \bdogrel. A relevânc“b\bca desta “b#$\bncerta. Como precaução o
uso concom“b \bn“b\bdores fortes ou moderados de CYP2C19 deve ser desencorajado (ver secções
4.4 e 5.2).
Os med“b, são “b\bb“b    do CYP2C19 “bm , por exemplo,
omeprazol e esomeprazol, fluvoxam“b"!\bna, moclobem“b "\bconazol, fluconazol,
t“b\bd“b"G\bna e efav“br enz .
In“b\bdores da Bomba de Protões (IBP):
O Omeprazol 80 mg adm“b\bstrado uma vez ao d“bt empo que o clop“b 
&9@
de “b \bn“b#A  \bs med“b \bm“b\bu a expos“b#$ \bto at“b
em 45% (dose de carga) e 40% (dose de manutenção). A d“b\bnu“b#$\b assoc“b  #$
“b\bb“b#$ 

#$ plaquetár“b+OT  
9&T  #$Q 
que o Esomeprazol tenha uma “b#$\bm“b\bdogrel.
Dados “b\bstentes sobre as “b\bcações clín“b \bnteração farmacoc“b\bca
(PK)/farmacod“b2\bca (PD) em term os de acontec“b \bovasculares major foram not“b\bcados
tanto em estudos observac“b\bs como clín“b#$"\btante de omeprazol ou
esomeprazol deve ser desencorajado (ver secção 4.4).
Reduções menos pronunc“b !\bção d o metabol“b G
Lansoprazol.
As concentrações plasmát“b \bto at“b G\bdas em 20% (dose de carga) e 14%
(dose de manutenção) durante o tratamento concom“bGK0 mg um a vez ao d“b7
fo“º assoc“b  #$ \ba da “b\bb“b#$ 

#$,*\ba em 15% e 11%,
respet“b4 \bnd“b,\bdogrel pode ser adm“b\bstrado com Pantoprazol.
Não ex“b\bdênc“b , \bcamentos que reduzem a ac“b G
*\b ca ta“b
antagon“b >9\bác“b \bnterf“b\bv“b  \bagregante do clop“b 
.
Te rapêut“b\b -retrov“b/3M\bada: Doentes com VI H tratados com terapêut“b\b -
retrov“b/3M\bada apresentam alto r“bo de eventos vasculares.
Fo“bs ervada uma “b\bb“b#$,*\ba s“b
\bf“b\bvamente reduz“b a em doentes “b <7>
tratados com TAR potenc“b  com r“b\br ou com cob“b\bstate .Embora a relevânc“b\bca destas
observações seja “b"!\bst“bm not“b\bcações espontânea s de doentes “b <7> 
com TAR potenc“b \btonav“b",e -oclus“b1 #$
que sofreram eventos trombót“b, t amento de carga com clop“b 
l .A
“b\bb“bç ão plaquetár“b \ba pode ser d“b\bnuída com o uso concom“b \bdogrel e r“b\br.
Desta forma, o uso concom“b \bdogrel com terapêut“b/3M\badas deve ser
desencorajado.
Outros med“b(P  \bcos com o clop“b 

terapêut“b\btantes, para “b\bgar potenc“b\bs “b#A\bnét“b
farmacod“b2\bcas. Não se observaram qua“b,\bnterações farmacod“b2\bcas cl“b\bcamente
“b" \bn“b#$\b tante de clop“b 
e l com atenolol, com n“b \bp“b
atenolol e n“b \bp“b\bmultâneo. Para além d“b"\bv“b   \bnâm“b \bdogrel não
fo“b\bgn“b\bcat“b\bnfluenc“b o -adm“b\bstração de fenobarb“b
\bo.

8
As farmacoc“b\bcas da d“b
o x“b \bl“b$  \bn “ºstração concom“b
do clop“b 
'\bác“b $!$ #$ \bdogrel.
Os dados recolh“b   38M74"\bnd“b,\btoína e a tolbutam“b ,$
metabol“bG s pelo CYP2C9 podem ser co -adm“b\bstradas em segurança com o clop“b 
.
Med“b N89K(\bdogrel demonstrou aumentar a expos“b#$I
\bn“b 
voluntár“b *\bs. Estudos i\b demonstraram que o aumento à expos“b#$ 
l “b\bda se
deve à “b\bb“b#$ N89K\bto glucoron“b  \bdogrel. A adm“b\bstração
concom“b \bdogrel e fármacos el“b\bnados pr“b\bpalmente pelo metabol“bN89K!"
repagl“b\bda, pacl“b! \bda em cons“b #$ç ão dev“b \bsco de aumento das
concentrações no plasma, (ver secção 4.4).
Para além da “b#$\bva às “b#A\bcas do fármaco ac“b \btas, não foram
real“bG   \bnteração com o clop“b 

*a dm“b\bstrados em
doentes com doença aterotrombót“b " ,\bc“b\bos clín“b
clop“b 
*\bos med“b\btantes “b\bndo d“b\bcos, beta -bloqueantes,
IECAs, antagon“b *\bo, h“b\bpem“b, vasod“b *\bos, h“b
\bcem“b
(“b\bndo a “b\bna), ant“b\blét“b
\bstas GPIIb/IIIa sem ev“b 6\ba de “b#A  
relevânc“b\bca.
Tal como com outros “b\bb“b \bs do P2Y12, a co -adm“b\bstração de agon“b\bó “ºdes ,tem o
potenc“b   G\br a absorção do clop“b 
\bvelmente dev“b G\bamento
gástr“b lento . A relevânc“b\bca é desconhec“b  Cons“b r o uso parentér“b de um agente
ant“b

e plaquetár“bo , em doentes com síndrome co ronár“º a aguda que necess“be m de co -
adm“b\bstração de morf“b
\bstas op“b1\bdes.
Rosuvastat“b( O clop“b 
 !\bção dos doentes à rosuvastat“b em 2
vezes (AUC) e 1,3 vezes (C max ) após a adm“b\bstração de uma dose de 300 mg de clop“b 
 em 1,4
vezes (AUC) sem efe“b na C max após a adm“b\bstração repet“b    
 \bdogrel .
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Como não ex“b  \bcos sobre a expos“b#$\bdogrel durante a grav“º dez, é preferível não
usar clop“b 
 
\bdez como med“b  #$
Os estudos em an“b\bs não “b \bcam qua“b,\btos nefastos d“b\bnd“b,\bta à
grav“b G" \bmento embr“b*\bo/fetal, parto ou ao desenvolv“º mento pós -natal (ver a secção
5.3).
Amame\b
o
Desconhece -se se o clop“b 
! \bte humano. Os estudos em an“b\bs demonstraram
ex creção de clop“b 
\bte materno. Como med“b  #$"#$$ 
cont“b  t e o tratamento com Clop“b 

.
Fertilidade
O clop“b 
$ #A\bl“b   \bma“b.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efe“b \bdogrel sobre a capac“b    G\b r e ut“b\bzar máqu“b$
despr ezíve“b.
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segura\b a

9
A segurança do clop“b 
\b aval“b \bs de 44 000 doentes, que part“b\bparam em estudos
clín“b"\bnclu“b \bs de 12 000 doentes tratados por períodos “b
\bs ou super“b1 ano.
Globalmente o clop“b 
5 mg /d“b\b comparável ao ác“b \blsal“b\bco 325 mg /d“b" 
CAPRIE, “b   \bdade, sexo e raça. As reações adversas cl“b\bcamente relevantes
observadas nos estudos C APRIE, CURE, CLARITY, COMMIT e ACTIVE -A são d“b\bdas de
segu“b 3 !\bênc“b\bos clín“b"\bf“b #A
adversas.
A hemorrag“b\bto secundár“b\bf“b \bor frequênc“b\bos clín“bc omo
na exper“b6\ba pós -comerc“b\bzação, onde na ma“b\ba dos casos fo“b\bf“b  \bme“b6
de tratamento.
No estudo CAPRIE, em doentes tratados com clop“b 
33."\bnc“b 6\ba global de
qualquer hemorrag“b\b 9,3%. A “b\bdênc“b c asos graves fo“b@\bdogrel e para o
AAS.
No estudo CURE não se ver“b\bcou um excesso de hemorrag“b major , com clop“b 
\bs AAS, nos
7d“b1\brurg“b  bypass coronár“b ,\bnterromperam a terapêut“b\bs de 5 d“b
antes da c“b
\ba. Em doentes que cont“b6\bca nos 5 d“b\bores à c“b
\ba de bypass
coronár“b"! \bto fo“b O"%T\bdogrel ma“b*\bdo acet“b\bcíl“b%"+T
placebo ma“b*\bdo acet“b\bcíl“b.
No estudo CLARITY , houve um aumento global de hemorrag“b
\bdogrel ma“b*\bdo
acet“b\bcíl“b versus o grupo placebo + AAS. A “b\bdênc“b @
\bas major fo“b@
entr e os do“b
7\b cons“b
 
   \bn“b  pelas
característ“b \bpo de terapêut“b\bbr“b\bcos ou hepar“b.
No estudo COMMIT, a taxa global de hemorrag“b não cerebra“b major ou hemorrag“b cerebra“b fo“b
ba“b!@
.
No ACTIVE -A, a taxa de hemorrag“º as major fo“b ma“b no grupo clop“b 
 + AAS do que no grupo
placebo + AAS (6,7% versus 4,3%). As hemorrag“b major foram na sua ma“b\ba de or“b

extracran“b em ambos os grupos (5,3% no grupo clop“b 
 + AAS; 3,5% no grupo placebo +
AAS), sobretudo d o trato gastro“b\bnal (3,5% vs 1,8%). Houve um exce sso de hemorrag“b
“b\bana no grupo tratado com clop“b 
 + AAS quando comparado com o grupo placebo +
AAS (1,4% versus 0,8%, respet“b Não houve d“brença estat“b\bcamente s“b
\bf“b\bva n as
taxas de hemorrag“b\bs (1,1% no grupo clop“b 
V33.D"T
V33.
ac“b \bs hemorrág“bD"KTD"%T"\bvamente), entre grupos.
Lista tabelada de reações adversas
As reações adversas que ocorre ram durante os ensa“b\bcos ou que foram not“b\bcadas
espontaneamente estão descr“b
\br. A sua frequênc“b* \bn“b   
segu“b#A(,:&J&DD"X&J&DW,:&J&DDD"X&J&DDW
(?1/10 .000, <1/1.000); mu“bX&J&DDDD" @\bdos (não pode ser calculado a part“b 
dados d“b\bs).
Os efe“b\bndesejáve“b$    
\bdade dentro de cada classe de
frequênc“b.
Classes de sistemas
de órgãos
Frequentes Po uco
frequentes
Raros Mu ito Raros ,
desconhecidos
Doenças do sangue e
do s“b\bnfát“bo
Tromboc“b\ba,
leucopen“b"
eos“b\bl“ba
Neutropen“b"
“b\bndo
neutropen“b
grave
Púrpura
Tromboc“b\bca
Trombót“b8//
(ver secção 4.4),
ane m“ba

10
aplást“ba /Panc“b\ba,
agranuloc“b,
tromboc“b\ba
grave, hemof“b\ba
adqu“b\bda A,
granuloc“b\ba,
anem“ba
Card“b\bas Síndrome de Koun“b
(ang“b
\bca
vasoplást“bJ
do m“b* \bo alérg“b
no contexto de uma
reação de
h“b\bb“º l“b  
dev“b 
clop“b 
*
Doenças do s“b
“b\btár“bo
Reações anaf“b1\bdes,
doença do soro ,
reat“b\bdade alérg“b
cruzada entre
t“b\br“b \bnas (ta“b
como t“b\bd“b"
prasugrel) (ver secção
4.4) *, síndrome
auto“b \bnsul“b"
que pode levar a
h“b
\bcem“b
"
part“b
doentes com subt“b
HLA DRA4 (ma“b
frequente na
população japonesa )*.
Perturbações do foro
ps“b,\bátr“bo
Estados confus“b\bs e
aluc“b#As
Doenças do s“b
nervoso
Hemorrag“ba
“b\bana
(alguns casos
relatados foram
fata“b"\bas,
pare stes“bs e
tonturas
Alterações de paladar ,
ageust“ba
Afeções oculares Hemorrag“b
ocular
(conjunt“b"
“ba ocular,
ret“b\bana)
Afeções do ouv“b 
do lab“b\bnto
Vert“b
s
Vasculopat“bs Hematoma Hemorrag“b grave,
hemorrag“b \bdas
c“bC
\bcas, vascul“b"
h“b$o

11
Doenças
resp“b1\bas,
torác“b 
med“b\bno
Ep“b!\bs Hemorrag“b do trato
resp“b1\bo
(hemopt“b"
hemorrag“b
pulmonar),
broncospasmo,
pneumon“b
“b\bc“bl , pne umon“b
eos“b\bca
Doenças
gastro“b\bna“bs
Hemorrag“b
gastro“b\bnal,
d“b\ba, dor
abdom“b"
d“b\ba
Úlcera gástr“b e
duodenal,
gastr“b" vóm“b"
náusea,
obst“b#$"
flatulênc“b.
Hemorrag“b
retroper“bl
Hemorrag“b
gastro“b\bnal e
retroper“b
de sfecho fatal),
pancreat“b"\bte
(“b\bndo col“b
ulcerosa ou
l“b\bca), estomat“be
Afeções
hepatob“b\bares
Insuf“b\bênc“b@*\bca
aguda, hepat“b"
alterações dos
parâmetros
laborator“b\bs da função
hepát“ba
Afeções dos tec“b 
cutâneos e
subcu tâneos
Nódoas negras Erupção cutânea,
prur“b "
hemorrag“b
cutânea
(púrpura)
Dermat“b@a
(necról“b\bdérm“b
tóx“b"  e
Stevens Johnson,
er“b\bforme ,
pustulose
exa ntematosa
general“bG 
 a
(PEGA) ),
ang“b " síndrome
de h“be rsens“b\bl“b  
“b G\bda por fármacos,
erupção cutânea com
eos“b\bl“b\bntomas
s“b\bcos (DRESS),
erupção cutânea
er“ba ou
ex fol“b\bva , urt“b*\ba,
eczema e líquen plano
Doenças dos órgãos
gen“b\bs e da mama
G“b\ba
Afeções
musculoesquel ét“b"
dos tec“b 
conjunt“b 
ossos
Hemorrag“b
musculoesquelét“bc a
(hemartrose),
artralg“b" artr“b"
m“b
\ba
Doenças rena“b
ur“b*\bas
Hematúr“ba Glomerulonefr“b"
aumento da creat“b\bna

12
sanguínea
Perturbações gera“b
e alterações no local
de adm“b\bstração
Hemorrag“b
loca“b 
“b5#$o
Febre
Exames
complementares de
d“b
1\bco
Aumento do
tempo de
hemorrag“b
d“b\bnu“b#$ 
contagem de
plaquetas e
neutróf“bs
*Infor mação relat“b\bdogrel com frequênc“b\ @\bda”
Not“º f“b#$ \btas de reações adversas
A not“b\bcação de suspe“b de reações adversas após a autor“bG#$ do med“b é “b" uma
vez que perm “b uma mon“b\bzação contínua da relação benefíc“bo -r“b do med“ba mento. Pede -se ao s
prof“b\bona“b de s aúde que not“b\bquem qua“b, suspe“b de reações adversas através do s“b
nac“b \bf“b#$\bonado no Apênd“bV .
4.9 Sobredosagem
A sobr edosagem após a adm“b\bstração de clop“b 
  G\br ao prolongamento do tempo de
hemorrag“b\bcações hemorrág“b,4 6\ba de
hemorrag“b \bderada a terapêut“b\bada.
Não fo“b encontrado nenhum antídoto da at“b\bdade farmacológ“b \bdogrel. Se for necessár“b
correção “b \bata do tempo de hemorrag“b,
 " *r -se uma
transfusão de plaquetas, que poderá reverter os efe“b \bdogrel.
5. PR+b


\bLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêut“b: Ant“b
r egantes plaquetár“b!\bndo hepar“ba , cód“b
3/( B01AC -04.
Meca\b
o
O clop“b 
ó -fárm aco, em que um dos metabol“b\bn“b\bdor da agregação plaquetár“b
O Clop“b 
 \bzado pelas enz“b N8;D G\br o metabol“b\bvo
que “b\bbe a agregação plaquetár“b'\bto at“b \bdogrel “b\bbe selet“b\bgação do
d“b  \bna (“ADP”) a o seu recetor plaquetár“b89Y 12, e a subsequente at“b#$ 
complexo gl“bU877b -IIIa med“b 3)8"\bn“b\bndo ass“b

#$ ,
Dev“b I\bgação “b",!$  \bclo de v“b 
(aprox“b &D \bas) e a recuperação da função plaquetár“b!
cons“bn -over plaquetár“b3

#$ ,"\bnduz“b 
\bstas além
do ADP, é também “b\bb“b ,  \bvação das p laquetas “b G\bda pela l“b#$
de ADP .
Uma vez que o metabol“b\bvo é formado pelas enz“bN8;D"
 ,\bs são
pol“b1\bcas ou suje“b\bn“b\bção por outros med“b"  $\bn“b\bção
plaquetár“b , .
Efei tos farmacodi\bD
s
Doses repet“b  5 mg por d“b G\bram uma “b\bb“b#$\bal da agregação plaquetár“b
“b G\bda por ADP, a part“b \bme“b \ba. Esta aumenta progress“b\bnge a fase estac“b*\ba
entr e o d“b+ \ba 7. Na fase estac “b*\ba, o nível méd“b \bn“b\bção observado com uma dose de

13
75 mg por d“b\btuava -se entre os 40% e os 60%. A agregação plaquetár“b @
\ba
retomaram gradualmente os valores de base, de uma mane“b
G 5 d“b1
“bç ão do tratamento.
Eficácia e segura\b 
+\bicas
A segurança e ef“b*\ba do clop“b 
\badas em 7estudos clín“b  #$
100 .000 doentes: o estudo CAPRIE, com comparação entre clop“b 
33. EM4"
CLARITY ,COMMIT ,CHANCE ,POINT e ACTIVE -A com comparação entre clop“b 
"
quando adm“b\bstrados em assoc“b#$33.6\bca padrão.
E\b&
; 
\bte; sí\b
#
\bte ou doe\b #&

a
O estudo CAPRIE “bc lu“b&O&K \bfestada por enfarte de m“b* \bo
recente (< 35 d“b"\bdente vascular cerebral “b,\bco recente (entre 7 d“b6 mes es) ou doença
arter“b\bfér“b\bda (DAP). Os doentes foram aleator“b\bon ados para clop“b 

75 mg /d“b*\bdo acet“b\bcíl“b+95 mg /d“b"
\bdos entre 1 a 3 anos. No subgrupo
do enfarte de m“b* \bo, a ma“b\ba dos doentes receberam ác“b \blsal“b\bco durante os pr“b\bros
d“b1
  \b ocárd“b.
O clop“b 
 G\bu s“b
\bf“b\bvamente a “b\bdênc“b \bdentes “b,\bcos (objet“b
comb“b  \bocárd“b"\bdente vascular cerebral “b,\bco e morte por ac“b 
vascular) quando comparado com o ác“b \blsal“b\bco . Na anál“b \bntenção de tratamento
observaram -se 939 efe“b
 \bdogrel e 1020 no grupo do ác“b \blsal“b\bco (redução
relat“b \bsco (RRR) de 8,7%, [IC 95%: 0,2 -16,4]; p=0,045), o que corresponde a que para cada
1000 doentes tratados em 2 anos, 10 doentes ad“b\bona“b^7(0 -20] ser“b
\bdos para a ocorrênc“b
de um novo ac“b \bsquém“b3*\bse da mortal“b  
5\bvo secundár“b"$
revelou ex“b\br uma d“b#\bst“b\bgn“b\bcat“b\bdogre l (5,8%) e o ác“b 
acet“b\bcíl“bo (6,0%).
Num a anál“b 
\bpo de acontec“b\bncluído (enfarte de m“b* \bo, ac“b 
cerebral “b,\bco e doença arter“b\bfér“ba ) o benefíc“b\bor (at“b
\bndo um
s“b
\bf“b t at“b\bcamente relevante de p=0,003) para os doentes com doença arter“b\bfér“ba
(part“b,@\bstór“b  \bocárd“bMMM= 23,7%; IC: 8,9 a
36,2), e ma“b \bferença não estat“b\bcamente relevante d a apresentada pelo ác“b 
acet“b\bcíl“bo ), nos doentes com ac“b MMM= 7,3%; IC: -5,7 a 18,7 [p=0,258]).
Nos doentes adm“b\bdos no ensa“b@\bstór“b  \bocárd“b"\bdogrel,
revelou resultados numér“b “br“b"$\bst“b \bferentes dos revelados pelo ác“b 
acet“b\bcíl“bo (RRR= -4,0%; IC: -22,5 a 11,7 [p=0,639]). Como complemento, a anál“b
subgrupo def“b\bdo pela “b    "
,\bdogrel apresenta efe“b\bco s ma“b
relevantes em doentes com “b   ?75 anos.
Uma vez que o estudo CAPRIE não fo“b @ \bar a ef“b*\ba em subgrupos “b \bv“b \bs,
não é claro se as d“b#  #$ \bsco relat“b"\badas numa perspe t“b 
cond“b#Ae s de “b$"$\bs ou resultado do acaso.
Sí\b
\bária aguda
O estudo CURE “b\bu 12.562 doentes com síndrome coronár“b
 #$ 
./
(ang“b\bnstável ou enfarte de m“b* \bo sem onda Q), e que eram “b G e 24 horas
após o “b\bo do ep“b1 \bo ma“b  \bto ou s“b\bstentes com “b,\ba. Os
doentes ter“b #A4U\bs com nova “b,\ba ou elevação das
enz“b "\bna I ou T até pelo menos duas vezes ac“b \bm“b' 
foram aleator“bG \bdogrel (dose de carga de 300 mg segu“b  5 mg /d “b"=`%9O
placebo (N=6.303, ambos adm“b\bstrados concom“b*\bdo acet“b\bcíl“b5 -325 mg
um a vez por d“bu tras terapêut“b $'   P
adm“b\bstradas hepar“b\bs de 90% dos doentes, não tendo s“b   \bgn“b\bcat“b
taxa relat“b @
\bas entre o clop“b 
6\bca conc om“b
hepar“b.

14
O número de doentes que at“b
\bram o objet“b\bmár“b ?morte card“b<" 
m“b* \bo (EM), ou Ac“b <l ?fo“b de 582 (9,3%) no grupo tratado com clop“b 

e 719 (11,4%) no grupo tratado com placeb o, com redução do r“b\bvo em 20% (IC 95% de 10% -
28%; p=0,00009) para o grupo tratado com clop“b 
&T  #$ \bsco relat“b, 
doentes foram tratados de forma conservadora, 29% quando submet“b 
\boplast“b*\ba
percutâ nea translum“b8/3 ste\bt e 10% quando submet“b a!
arter“b*\bo (CABG). Foram preven“b \bmentos card“b5\bvo
pr“bm ár“b" #A \bsco relat“b 99T7(K"%W++";"+9T7(&9"8 ; 46,4), 4% (IC: -26,9;
26,7), 6% (IC: -33,5; 34,3) e 14% (IC: -31,6; 44,2), durante os “b  0 -1, 1 -3, 3 -6, 6 -9,
9-12 meses, respet“b3\bm, para além dos 3 meses de tratamento, o benefíc“b 
grupo clop“b 
V*\bdo acet “b\bcíl“b$",,\bsco de hemorrag“b\bst“b
(ver a secção 4.4).
O uso de clop“b 
 EM4\b assoc“b  \bm“b\bção da necess“b   6\bca
trombolít“bMMM`;+"+TW7(9;"+TW"T\bn“b\bdores GPIIb/III a (RRR=18,2%; IC: 6,5; 28,3%).
O número de doentes que at“b
\bram o objet“b\bmár“b\bnado (morte CV, EM, ac“b 
cerebral ou “b,\ba refratár“b\b de 1035 (16,5%) no grupo tratado com o clop“b 
&&K
(18,8%) no grupo tratado com pla cebo e uma redução do r“b\bvo de 14% (IC 95% de 6% -21%;
p=0,0005) para o grupo tratado com clop“b 
4\bo deve -se em grande parte à redução
estat“b\bcamente s“b
\bf“b\bva na “b\bdênc“b 4B ?287 (4,6%) no grupo tratado com clop“b 
 e
363 (5,8%) no grupo tratado com placebo ?. Não se observou qualquer efe“b! @\btal“bG#$
por ang“b\bnstável.
Os resultados obt“b #A \bferentes característ“b!(
\bna “b* 
m“b* \bo sem onda Q, níve“b de r“b\bxos a elevados, d“b"\bdade de revascular“bG#$"
“b  "!"\bstentes com os resultados da anál“b\bmár“b4\bcular, numa
anál“b pós -hoc em 2172 doentes (17% da população total do CURE) que passaram pela coloc ação de
um ste\bt (Ste\bt CURE), os dados mostraram que o clop“b 
 " 
uma re dução do r“b\bvo s“b
\bf“b\bvo de 26,2% a favor do clop“b 
5\bvo pr“b*\bo
comb“b <"4B"\bdente vascular cerebral) e também uma redução de r“b\bvo
s“b
\bf“b\bvo de 23,9% para o segundo objet“b\bmár“b\bnado (morte CV, EM, ac“b 
cerebral ou “b,\ba refratár“b3 \bsso o perf“b 
# \bdogrel neste subgrupo de
doentes não levan tou nenhuma preocupação em part“b'5a ,os resultados deste subconjunto
estão em l“b@ 
\bs do ensa“b\bco.
Os benefíc“b \bdogrel foram “b   6\bcas
card“b
 a longo prazo (ta“b@\bna / HBPM, antagon“bU877J777"
h“b\bpem“b"a -bloqueantes e “b\bb“b  G\bma de conversão da ang“b\bna). A ef“b*\ba do
clop“b 
\b observada “b     *\bdo acet“b\bcíl“b5 -325 mg um a vez
por d“b
Em doentes com enfarte do m“b* \bo com elevação do segmento ST, foram aval“b 
#
ef“b*\ba do clop“b 
 \bs ensa“b\bcos, o CLARITY e o COMMIT, aleator“bG s ,
controlados por placebo e de dupla ocultação.
O ensa “b\bco CLARITY “b\bu 3.491 doentes no prazo de 12 horas após o “b\bo do enfarte do
m“b* \bo com elevação do segmento ST e or“b 6\bca com trombolít“b'
doentes receberam clop“b 
+D0 mg de dose de carga, segu“b  5 mg /d“bW`&9
(n=1739), ambos em assoc“b#$33.&D+95 mg de dose de carga, segu“b  
162 mg /d“b"
\bbr“b\bco e, quando apropr“b "@\bna. Os doentes foram acompanhados
durante 30 d“b'5\bvo pr“b*\bo fo“bo rrênc“b  \ba ocluída relac“b 
com enfarte no ang“b
é -alta ou morte ou enfarte do m“b* \bo recorrente antes da
ang“b
\ba coronár“b.

1\b
Para doentes que não real“bG
\bograf“b"5\bvo pr“b*\bo fo“bt e ou enfarte do
m“b* \bo recorrente por volta do D“bK @\btalar. A população de doentes “b\bu 19,7%
de mu lher es e 29,2% de doentes com “b  \bgual ou super“b%E OO"T 
doentes recebeu f“b\bnolít“b%K"T\bco s para a f“b\bna e 31,1% não específ“b
f“b\bna); 89,5% hepar“bWK"Ta -bloqueantes; 54,7% IECAs e 63% estat“b.
Qu“bG&"DT   
 \bdogrel e 21,7% no grupo do placebo
alcançaram o objet“b\bmár“b"e ntando uma redução absoluta de 6,7% e 36% de redução da
vantagem a favor do clop“b 
OT7(9; -47%, p <0,001), na sua ma“b\ba dev“b 
d“b\bnu“b#$ \bas ocluídas relac“b 4\bo fo“b\bstente ao longo de
todos o s subgrupos predef“b\bdos segundo a “b  !  "\bzação do enfarte e t“b 
f“b\bnolít“b@\bna usados.
O desenho factor“b9!9 \bo clín“b'BB7/\bnclu“b;K9G 9;@1\bn“b\bo
dos s“b\btos de e nfarte do m“b* \bo conf“b  \bograma anormal (“b
elevação do segmento ST, depressão do segmento ST ou bloque“b , ' 
receberam clop“b 
5 mg /d“bW`99O%&`99KO&"\bação com o AAS
(162 mg /d “b" 9K \bas ou até à alta hosp“b'5\bvos co -pr“bm ár“b
qualquer causa e a pr“b\bra ocorrênc“b "3#$\bnclu“b
27,8% de mulheres, 58,4% de doentes com “b  \bgual ou super “b%D9%% ? 70 anos) e 54,5%
de doentes a receberem f“b\bnolít“b.
O clop“b 
 G\bu s“b
\bf“b\bvamente o r“b\bvo de morte por qualquer causa em 7%
(p=0,029) e o r“b\bvo da assoc“b#$ "OT( p=0,02),
representando uma redução absoluta de 0,5% e 0,9% respet“b4\bo fo“b\bstente em
todas as “b  "!\bbr“b\bcos e fo“b \bme“b9;
horas.
Troca de agentes “b\bb“b 89Y 12no Sínd rome Coronár“b3
 o
A mu dança de um “b\bb“b  e tor P2Y 12ma “b\bdogrel em assoc“b#$ a
asp“b\bna, após a fase aguda no Síndrome Coronár“b3
 o (SCA ), fo“b\bada em do“b 
aleator“bG s “b\bc“b \bnvest“b
  -TOPIC e TROPICAL ACS -com dados de resultados
clín“b.
O benefíc“b\bco proporc“b \bn“b\bdores P2Y 12ma“b"\bcagrelor e prasugrel, em
estudos pr“b\bpa“b"*\bonado com uma redução s“b
\bf“b\bva de acontec“bs “b,\bcos
recorren tes (“b\bndo trombose a guda e subaguda de stent (ST), e nfarto do m“b* \bo (IM) e
revascular“bG#$
4\bo “b,\bco tenha s“b \bstente ao longo do pr“b\bro
ano, fo“b \bor redução na recorrênc“b\bsquém“b1.3" durante os pr“b\bros d“b
após o “b\bo do tratamento. Em contraste, as anál“b post -hoc demonstraram aumentos
estat“b\bcamente s“b
\bf“b\bvos no r“b @
\ba com os “b\bb“b 89Y 12 ma “b"
ocorrendo predom“b  u tenção, após o pr“b\bro mês pós -SCA. TOPIC e
TROPICAL SCA foram projetados para estudar como m“b\bgar os acontec“bs hemorrág“b"
ma ntendo a ef“b*\ba.
T+b C (Timi\b$>&\bhibitio\b&
"\bary sy\be )
Este estudo “b\bc“b \bnvest“º gador, aberto e aleator“bG o , “b\bu doentes com SCA que
necess“b  Intervenção Coronár“b82 (ICP ). Doentes tratados com asp“b\bna e um
bloqueador P2Y 12ma “b \bm de um mês, foram requer“b 
asp“b\bna em dose f“b!\bdogrel (troca de terap“b\b -plaquetár“b /38)
cont“b,6\bco (TAPD “b .
No total, foram anal“b  645 de 646 doentes com IM -com elevação -ST ( STEMI )ou IM -sem
elevação -ST ( NSTEMI )ou an g“b\bnstável (Troca TAPD (n = 322); TAPD “b `3 23)). Fo“b
real“bG 
\bmento ao f“b +&% OK"&T
 /38)+&K
doentes (98,5%) no grupo TAPD “b 3 \bana de segu“bo para ambos os grupos fo“bd e
359 d“b3\bcas da coorte estudada foram semelhantes nos do“b
.

16
O object“bo pr“bmár“b"  \bovascular, ac“b "
revascular“bG#$
@
\ba BARC ( Bleedi\b$

9
'"\bsortium ) ? 2 em 1
ano pós SCA, ocorreu em 43 doentes (13,4%) no grupo de troca TAPD e em 85 doentes (26,3%) no
grupo TAPD “b XD"D&4 \bferença estat“b\bcamente s“b
\bf“b\bva fo“b\bnc“b
“b\bonada por menos acontec“b hemorrág“b" d“br ença relatada nos e\b#\bts
“b,\bcos (p = 0,36), enquanto a hemorrag“bS3M ?2, ocorreu com menos frequênc“b
 
troca TAPD (4,0%) versus 14,9% no grupo TAPD “b XD"D&' acontec“bs
hemorrág“b \bn“b  S3M" ocorreram em 30 doentes (9,3%) no grupo de troca
TAPD e em 76 doentes (23,5%) no grupo TAPD “b XD"D&.
TR+b L -ACS (Testi\b$9#\bsive\b\bhibitio\b\b Chro\b
\btiplatelet Treatme\b
for Acute Coro\bB%B\bdromes)
Este estudo abert o e aleator“bG o “b\bu 2.610 doentes com b“b \bt“b o SCA, após
ICP bem -suced“b '  aleator“bG s para receber ou prasugrel 5 ou 10 mg / d“b)\bas 0 -
14) (n = 130 6), ou prasugrel 5 ou 10 mg / d“b)\bas 0 -7) sendo de segu“bd a trocados para clop“b 

75 mg / d“b)\bas 8 -14) (n = 130 4), em comb“b#$3.3X&D0 mg / d“b= \ba 14, fo“b
real“bG  #$,*\ba (TFP). Os doentes apenas com prasugrel cont“b
prasugrel durante 11,5 meses.
Os doentes suje“b\bdos a testes de alta reat“b\bdade plaquetár“b3M8.
un“b a des ARP ?46, os doentes foram “b \bcados a voltar para prasugrel 5 ou 10 mg / d“b &&"
meses; se HPR <46 un“b  " \bnuaram com clop“b 
5 mg / d“b &&"
meses. Desta forma, o braço de troca apresentava doentes com prasugrel (40%) ou clop“b 
%DT
Todos os doentes cont“b\br“b@ .
O e\b#\bt pr“b*\bo (a “b\bdênc“b\bnada de morte CV, “º nfarto do m“b* \bo, ac“b 
cerebral e hemorrag“bS3M 
 ?2 aos 12 meses) fo“b\bng“b "  $\bnfer“b\bdade -
Noventa e c“b T
 &&K OT
$
“b\bor“b  `D"DDD;"\b veram um evento. A troca não resultou num aumento do r“b\bnado de
acontec“b “b,\bcos (2,5% no grupo de troca versus 3,2% no grupo controlo; p não
“b\bor“b  `D"D&&"  *\bo pr“b\bpal de hemorrag“bS3M ?2 ((5%) no
gru po de troca versus 6% no grupo controlo (p = 0,23)). A “b\bdênc“b\bva de todos os
acontec“b hemorrág“bS3M&\b de 9% (114 eventos) no grupo de troca versus
11% (137 eventos) no grupo controlo (p = 0,14).
Terapêut“b3\b -Plaq ue tár“b)/38)3<7,\bco mi\br agudo ou com r“b  
a elevado de AIT
Fo“b\bada a TAPD com comb“b#$ \bdogrel e AAS como tratamento prevent“b 3\bdente
Vascular Cerebral após um AVC Isquém“b mi\br agudo ou com r“b a do a elevado de AIT
em do“b \bzados patroc“b \bnvest“b
 7.. -CHANCE e POINT -com dados
relat“b
#\bca e ef“b*\ba.
CHANCE (Clopidogrel i\b($h -risk patie\bH'
/\b -disabli\b$"
\bts )
Este ensa“b\bco aleator“bG " 
"\bcêntr“b" "\bnclu“b
5.170 doentes ch“b37/
  (pontuação IPCD2 ? 4) ou com AVC Isquém“b mi\br agudo
(NIHSS ?3). Doentes dos do“b
33.#$ \ba 1 (com “b 
doses de 75 a 300 mg ao cr“b\bo do méd“b\btor). Os doentes assoc“b \bamente ao grupo
clop“b 
 -AAS rec eb e ram uma dose de carga de 300 mg de clop“b 
 \ba 1, segu“b  
dose de 75 mg de clop“b 
 \ba nos d“b9OD  5 mg de AAS por d“b \bas 2 a
21. Os doentes assoc“b \bamente ao grupo de AAS receberam uma versão place bo de
clop“b 
 \bas 1 a 90 e uma dose de 75 mg de AAS por d“b \bas 2 a 90.
O resultado pr“b*\bo de ef“b*\ba fo“b,,\bmento de AVC (“b,\bco ou
hemorrág“b\bme“bOD \bas após um AVC mi\br agudo ou um AIT com r“b e rado a
sever o. Este ocorreu em 212 doentes (8,2%) do grupo clop“b 
l -AAS em comparação com 303

17
doentes (11,7%) no grupo AAS ( hazard ratio [HR], 0,68; “b \bança de 95% [IC], 0,57 a
0,81; P<0,001). Ocorreu um AVC Isquém“b9D; n tes (7,9% ) no grupo clop“b 
l -AAS em
comparação com 295 doentes (11,4%) no grupo AAS (HR, 0.67; IC de 95%, 0,56 to 0,81; P<0,001).
Ocorreu um AVC hemorrág“bK    \bs grupos em estudo (0,3% em cada
grupo). Ocorreu uma hemorrag“b  a grave em sete doentes (0,3%) no grupo clop“b 
l -AAS
e em o“b D"+T 
33.8`D"+3! ,,@*
\bco fo“b 9"+T
no grupo clop“b 
l AAS em comparação com 1,6% no grupo AAS (HR, 1,41; IC de 95%, 0,95 a
2,10; P = 0,0 9).
P+b T (Platelet -Orie\b\bhibitio\b\b New TIA a\b;\bor Ischemic Stroke )
Este ensa“b\bco aleator“bG " 
"\bcêntr“b" "\bnclu“b
4.881 doentes “b\bona“b37/
 #$78)9:;3<7,\bco mi\br
(NIHSS ?3). Todos os doentes dos do“b
33.c ultação do d“b&ODm
“b   D+95 mg ao cr“b\bo do méd“b\btor). Os doentes assoc“b 
aleator“b
\bdogrel rec eberam uma dose de carga de 600 mg de clop“b 
 \ba 1,
segu“b    5 mg de clop“bd ogrel por d“b \bas 2 a 90. Os doentes assoc“b 
aleator“b
 $ \bdogrel nos d“b&OD.
O resultado pr“b*\bo de ef“b*\ba fo“b5 \bsquém“b53<7,\bco, EM
ou morte p or um evento “b,\bco vascular) até ao d“bOD4&9& "DT
re ceber clop“b 
33.#$&%D %"T33.>M"D""
IC de 95%, 0,59 a 0,95 P=0,02). O resultado secundár“b 3<7,\bco o correu em 112
doentes (4,6%) a receber clop“b 
33.#$& %"+T
AAS (HR, 0,72; IC de 95%, 0,56 a 0,92; P = 0,01). O resultado pr“b*\bo de segurança de hemorrag“b
ma jor ocorreu em 23 dos 2.432 doentes (0,9%) a receber clop“b 
33.&D 9;;OD";T
dos doentes a receber apenas AAS (HR, 2,32; IC de 95%, 1,10 a 4,87; P = 0,02). Ocorreram
hemorrag“b;D &"%T\bdogrel e AAS e em 13 doentes (0,5%) a
receber apenas AAS (HR , 3,12; IC de 95%, 1,67 a 5,83; P <0,001).
Anál“b1
\bca CHANCE e POINT
Não houve benefíc“b\bcác“b \bnuação da TAPD para além de 21 d“bP\b fe“b
d“b\bbu“b#$
  \bnc“b\bs eventos “b,\bcos e das hemorrag“ba jor por
tratamento assoc“b \bsar o “bG /38).
Tabela 1 -Distribuição cronológica dos principais eventos isquémicos e hemorragias major por
tratamento associado no CHANCE e P+b T
Nº de eventos
Resultados
CHANCE e
POINT
Trat amento
assoc“b o Total 1ª semana 2ª semana 3ª semana
Eventos
“b,\bcos
major
AAS (n=5,035) 458 330 36 21
CLP+AAS(n=5,016) 328 217 30 14
D“b#a 130 113 6 7
Hemorrag“b
major
AAS (n=5,035) 18 4 2 1
CLP+AAS(n=5,016) 30 10 4 2
D“bn ça -12 -6 -2 -1
Fibrilhação auricular
Os estudos ACTIVE -W e ACTIVE -A, d“b 
3/7<4"\bncluíram doentes
com f“b\blhação aur“bP3,\bnham pelo menos um fator de r“b6\ba de ac“b 
vasculares cerebra“bS \b tér“b \bnclusão, os méd“b\bncluíram doentes no ACTIVE -W

18
se fossem cand“b 
\bstas da v“b\bna K (AVK) (tal como varfar“b'
estudo ACTIVE -A “b\bu doentes que não pod“b3<
G,
estavam “bs “b\bl“b   $G.
O estudo ACTIVE -W demonstrou que o tratamento ant“b

\bstas da v“b\bna K
fo“b\bs ef“bG ,\bdogrel com AAS.
O estudo ACTIVE -A (N=7.554) fo“b \bcêntr“b" aleator“º zado , de dupla ocultação
controlado por placebo que comparou clop“b 
5 mg /d“bV33.=`+9V33.
(N=3.782). A dose recomendada para o AAS fo“b &D0 mg /d“b'  
anos.
Os doentes aleator“bG s no programa ACTIVE foram aqueles que apresentavam FA documentada,
“b"P39\bsód“b P3\bnterm“b%\bores, e que
t“b@ 
\bntes fatores de r“b(\bdade ?75 anos ou entre os 55 e os 74 anos e
d“ºabetes mell“b\btar de terapêut“b \bcamentosa, ou Enfarte Agudo do M“b* \bo anter“b
ou doença arter“b*\ba documentada; tratados para h“b$\bstém“bW\bdente vascular
cerebral prév“b"\bdente “b,\bco trans“b1\bo, ou embol“bs “b\bca que não do s“b
central; d“b#$\bcular esquerda com fração de ejeção ventr“b, X;TW #
per“b\bca vascular documentada. O resultado CHADS 2méd“b\b de 2.0 (“b0 -6).
O ma“b\btér“b !$ d oentes fo“bC\bca documentada nos 6 meses anter“bW
hemorrag“b\bntracerebral prév“bW\btopen“b\bgn“b\bcat“b
 ,XD!&0 9/l);
requ“b\bto para fazer clop“b 
\bcoagulantes ora“b3'W\bntolerânc“b,,u m dos
do“b.
Setenta e três por cento (73%) dos doentes “b  3/7<E -A foram “b\bb“b\btados de
tomar AVK dev“b \bação méd“b"\bmposs“b\bl“b   \br com a mon“b\bzação do INR
(rác“b\bnternac“b\bzado), pred“bs “b#$, #"\bsco específ“b
de hemorrag“bW9%T  " \bsão do méd“bu -se na vontade dos doentes em não
tomar AVK.
A população de doentes “b\bu 41,8% de mulheres. A “b   \ba fo“b & \bdade e 41,6%
das doentes t“b@ ?75 anos de “b  E 9+"DT  \b -
arrítm“b"9"&T a -bloqueadores, 54,6% “b\bb“b  439";T\bnas.
O número de doentes que at“b
\bu o object“b\bmár“bIc orrênc“b \bdente vascular
cerebral, enfarte do m“b* \bo, embol“b\bstém“b,$ \bstema nervoso central ou morte
vascular) fo“b K+999"&T
 \bdogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo
placebo + AAS (redução relat“b r “b de 11,1%; 95% IC de 2,4% a 19,1%; p=0,013)
essenc“b \bdo a uma grande redução na “b\bdênc“b \bdentes vasculares cerebra“b'
ac“b \bs ocorreram em 296 (7,8%) dos doentes a receber clop“b 
V33.
408 (10,8%) nos doentes a receber placebo + AAS (redução do r“b\bvo, 28,4%; 95% IC, 16,8% a
38,3%; p=0,00001).
População pediátrica
Num estudo de escalonamento de dose em 86 recém nasc“b \banças até aos 24 meses com r“b
de trombose (PICOLO), o clop“b 
 fo“b\bado em doses consecut“b D"D&WD"&D"2 mg /kg em
recém nasc“b \banças, e em doses de 0,15 mg /kg apenas em recém nasc“b 3  D"2 mg /kg
at“b
\bu a “b\bb“b#$ \ba de 49,3% (5 µM agregação plaquetár“b\bnduz“b 3)8,\b compara da
à dos adultos a tomar 75 mg /d“b.
Num estudo aleator“bG o , duplamente cego, em grupos paralelos (CLARINET), 906 doentes
ped“b*\bcos (recém nasc“b \banças) com doença cardíaca congén“b\banót“b 
shu\b arter“b\bstém“bo -pulmonar for am aleator“bG s para receber clop“b 
D"2 mg /kg (n=467) ou
placebo (n=439) em s“b26\bca base até ao proced“b\brúrg“b
\bnte. O
tempo méd“b\brurg“b\bat“b #$  shu\bt e a pr“b\bra adm“b\bstração da med“bc ação

19
do estudo fo“b 9D \bas. Aprox“b KKT  \btantemente AAS
(“b &93 mg /kg/d“b=$@ \bferença s“b
\bf“b\bva entre os grupos no objet“b
composto pr“b*\bo de mortal“b  "  shu\bt ou em “bn ção cardíaca antes dos 120 d“b
de “b  1 \bgem trombót“bKO^&O"&T_
\bdogrel e 90 [20,5%]
para o grupo placebo) (ver secção 4.2). A hemorrag“b\b o efe“b *\bo ma“b,
not“b\bcado quer no grupo clop“b o grel quer no grupo placebo; contudo, não houve d“b#
s“b
\bf“b\bva nas taxas de hemorrag“b
=
\bmento de segurança a longo prazo deste
estudo, 26 doentes com o shu\bt a“b   \bdade receberam clop“b 
&8
meses. Durante este período de segu“b$
\bstadas preocupações ad“b\bona“b 
segurança.
Os ensa“b\bcos CLARINET e PICOLO foram efetuados com uma solução reconst“b  
clop“b 
=  \bod“b\bb“b\bdade relat“b , a solução reconst“b  
clop“b 
! #$\bge“b\bs elevada e de duração semelhante do
pr“b\bpal metabol“b\brculante (“b\bvo) quando comparado com o compr“b\bdo autor“bG .
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após doses ora“bC\bcas e repet“b  5 mg por d“b"\bdogrel é rap“b \bdo. Os
níve“b \bos do p“b*\bco do clop“b 
\bnalterado (aprox“b 9"2 -2,5 ng/ ml após uma
dose oral ún“b 5 mg ) ocorreram aprox“b ;5 m“bs após a adm“b\bstração da dose. A
absorção é de, pelo menos, 50%, baseada na excreção ur“b*\ba dos metabol“b \bdogrel.
Distribuição
I\b, o clop“b 
\bnc“b\bto c“b\bnat“b\bgam -se revers“bI
proteínas plasmát“º cas humanas (98% e 94%, respet“bI \b, a l“b
#$$*
um a vasta gama de concentrações.
Biotra\b&
o
O clop“b 
!\bvamente metabol“bG 
  I\b vitro e i\b vivo o clop“b 

metabol“bG    s v“b1\bcas pr“b\bpa“b( \bada por estereases que leva à
h“b 1\bse no der“b  *\bdo carboxíl“b\bnat“bKT \btos c“b" \bada
por múlt“b\btocromos P450. O clop“b 
\bme“b\bzado num metabol“bo
“b \bo, o 2 -oxo -clop“b 
'\bsmo subsequente do metabol“b\bnterméd“b2 -oxo -
clop“b 
#$ \bto at“b" der“b \ból“b \bdogrel . O metabol“b
at“b  N89&O\bbu“b#A t ras enz“bN8"\bnclu“b o
CYP1A2 ,CYP2B6 e CYP3A4 . O metabol“b\ból“b\bvo, que fo“b\bsolado i\b vitro, l“b
\bdamente e
de forma “be tores das plaquetas, “b\bb“b \bm a agregação plaquetár“b.
A C max do metabol“b\bvo é duas vezes ma “b1 C\bca de 300 mg de dose de carga de
clop“b 
1; \bas de dose de manutenção de clop“b 
5 mg . A C max ocorre
aprox“b +D%D\bnutos após a dose.
Elimi\b
o
Em seres humanos, após uma dose oral de clop“b 
r el marcado rad“b\bvamente através do 14C,
ver“b\bcou -se um a excreção ur“b*\ba de aprox“b DT !\bmadamente 46%, nas
120 horas poster“bI \bn“b#$  31 C\bca de 75 mg , o clop“b 

uma sem“b\bda de ap rox“b 6 horas. A sem“b\bda de el“b\bnação do pr“b\bpal metabol“b
c“b\bnat“b\b de 8 horas, quer após a adm“b\bstração de dose ún“b",1 \bn“b#$
de doses repet“b .
Farmacoge\b
a
O CYP2C19 está envolv“b #$ t abol“b\bvo e do metabol“b\bnterméd“b2 -oxo
clop“b o grel. A farmacoc“b\bca do metabol“b\bvo do clop“b 
\btos ant“b,*\bos,
tal como med“b \bos ex vivo de agregação plaquetár“b"\bam de acordo com o genót“b
CYP2C19.

20
O alelo CYP2C19*1 corresponde a um metabol“b\bonal, enquanto que os alelos
CYP2C19*2 e CYP2C19*3 são não func“b\bs. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 contr“b
para a ma“b\ba da função reduz“b  \banos (85%) e nos As“b*\bc os (99%)
metabol“bG '\bados à ausênc“b\bsmo reduz“b $
frequentes e “bN89&OY;"Y"Y%"Y"YKE   \bzador fraco
possu“b*9  #$ \bn“b a nter“br mente. As frequênc“b\bcadas para
os genót“bN89&O\bzadores fracos são de aprox“b 9T\banos, 4%
para Negros e 14% para As“b*\bcos. Ex“b \bsponíve“b \bnar os genót“b 
CYP2C19 dos doentes.
Um estudo cruzado em 40 “b \bvíduos saudáve“b"&D & ;
 \bzadores
CYP2C19 (ultr arr áp“b "!"\bnterméd“b"\b ou a farmacoc“b\bca e a resposta
ant“b,*\ba ut“b\bzando doses de 300 mg , segu“b  5 mg /d“b%D0 mg segu“b  &0 mg /d“b"
cada para um total de 5 d“b \bonár“b.
Não foram observadas d“b#\ba“b!\bção do metabol“b\bvo e a “b\bb“b#$ \ba da
agregação plaquetár“b738\bzadores ultr arr áp“b "!\bnter méd“b4
metabol“bG "!\bção do metabol“b\bvo d“b\bnu“b%3 -71% comparado com os
metabol“bG !31
\bme dose de 300 mg /75 mg , as respostas ant“bq uetár“b
d“b\bnuíram nos metabol“bG 738 \ba (5 ?M ADP) de 24% (24 horas) e 37% (D“b
quando comparado com IAP 39% (24 horas) e 58% (D“b\bzadores extensos e 37% (24
horas) e 60% (D“b\bzadores “b \bos. Quand o os metabol“bG 
um reg“b %D0 mg /150 mg , a expos“b#$\bto at“b\b ma“b,
\bme de
300 mg /75 mg . Ad“b\bonalmente, IAP fo“b +9T9;@%&T)\ba 5) que foram ma“b ,
nos metabol“bG e ber o reg“b +D0 mg /75 mg , e fo“b\bm“b
 
metabol“bG  N89&O
\bme de 300 mg /75 mg . Um reg“b  \bado
para esta população de doentes não fo“b\bdo nos resultados f“b\bs dos ensa“b\bcos.
Nu ma meta -anál“b\bnclu“b %  ++\bnd“b  \bdogrel no estado
estac“b*\bo, cons“b \bma, fo“b  ,!\bção ao metabol“b
at“b \bm“b\bu em 28% para os metabol“bG \bnterméd“b9Tm etabol“bG 
enquanto que a “b\bb“b#$ 

#$,*\ba (5 ?M ADP) d“b\bnu“b \bferen ças de 5,9% e
21,4% na IAP, respet“b,  \bzadores extensos.
A “b6\ba do genót“b N89&O \bcos de doentes tratados com clop“b 

não fo“b\bad aem estudos prospet“b" aleator“bG s e controlados. Ex“b" C 
anál“b\bvas para aval“b\bto em doentes tratados com clop“b 
,\bs ex“b
resultados de gen ot “b\bf“b#$(EM4`99&">3M7.B3`9;9K" 3M7/Y -TIMI 28 (n=227),
TRITON -TIMI 38 (n=1477), e ACTIVE -A (n=601), tal como um número de estudos coorte.
No TRITON -TIMI 38 e em 3 dos estudos coorte (Collet, S“b\bng, G“b\b) um grupo comb“b  
doentes com estado de metabol“bG \bnterméd“b!\bor de ac“b 
card“b"
  \bocárd“b\bdente vascular cerebral) ou trombose de
ste\bt comparado com metabol“bG !.
No CHARISMA e num estudo co orte (S“b\b observado um aumento do número de
acontec“b\bzadores fracos quando comparado com os metabol“bG 
extensos.
No CURE, CLARIY, ACTIVE -A e num dos estudos coorte (Trenk) não se observou um aumento no
númer o de aconte c“b  \bzador.
Nenhuma destas anál“b\b de adequadamente d“b\bonada para detetar d“b# 
nos metabol“bG .
Populações espec“b\bs
A farmacoc“b\bca do metabol“b\bvo do clop“b 
$n hec“b #A\ba“b.

21
Compromisso re\bl
Após doses repet“b  5 mg de clop“b 
 \ba, em doentes com doença renal grave (depuração
da creat“b\bna de 5 a 15 ml/m“b"\bn“b\bção da agregação plaquetár“b\bnduz“b 3)8\b ma“b\bxa
(25%) que a observada em “b \bvíduos sãos, no entanto o prolongamento do tempo da hemorrag“b\b
semelhante ao observado em “b \bvíduos sãos aos qua“b \bn“b5 mg de clop“b 
 \ba.
A tolerânc“b\bca fo“b  .
Compromis so hepátic o
Após doses repet“b  5 mg de clop“b 
 \ba durante 10 d“b \bsso
grave da função hepát“b"\bn“b\bção da agregação plaquetár“b\bnduz“b 3)8\b s“b\blar à
observada em “b \bvíduos saudáve“b'
  tempo méd“b @
\ba fo“b
semelhante nos do“b
.
Raça
A prevalênc“b N89&O,\bsmo do CYP2C19 “b \bo e fraco
var“b  #J\ba (ver Farmacogenét“b4!\bstem poucos dados d“b\bs na
l“b #$\bát“b\bar a “b\bcação clín“b 
\bpagem deste CYP no
resultado dos acontec“b\bcos.
5.3 Dados de segurança pré -clínica
Durante a fase de estudos não clín“b! "\bt os observados ma“b
frequentemente foram alterações hepát“b4 95 vezes super“b
ao nível de expos“b#$@"  5 mg /d“b",6\ba do efe“b
enz“b\bzantes hepát“b=$e r“b\bcou efe“bG\bmas metabol“bG @*\bcas em
ser es huma nos, em “b \bvíduos submet“b  6\bca de clop“b 
.
Para doses mu“b "\b not“b\bcada, para o rato e para o babuíno, uma ba“b!2\ba gástr“b
ao clop“b 
g astr“b"A
*\bcas e/ou vóm“b.
Não houve qua“b,\bdênc“b \bto carc“b
\bco com a adm“b\bstração de clop“b 
 
78 semanas a rat“b@ &D4 semanas a ratos, quando adm“b\bstrado a doses até 77 mg /kg por
d“b,s enta uma taxa de expos“b#$95 vezes super“bI!\bção ver“b\bcada em
seres huma nos que receberam a dose clín“b 5 mg /d“b.
O clop“b 
\b testado numa gama de estudos de genotox“b\bdade i\bo e i\bo , onde demonstrou
não possu“bt “b\bdade genotóx“b.
Não fo“b ,,\bto do clop“b 
\bl“b   @6"$
se revelou teratogén“b,,@0  \bn“b #$"
o clop“b 
\bge“bs o no desenvolv“b \bnhada. Estudos específ“b 
farmacoc“b\bca, efetuados com clop“b 
  \boact“b", 
or“b
\btos são excretados no le“b,"\bto d“b!\bc“b  
moderada), ou um efe“b\bnd“b\bb“b\bdade), não podem ser excluídos.
6. INF+b



 S
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo:
Celulose m“b\bstal“ba
Síl“b\bdal an“b a
Crospov“b a (T“b3)
Macrogol 6 000
Óleo de ríc“b@\bdrogen ado

22
Revestime\b:
Álcool pol“b\bníl“bo
D“b1!\bdo de t“b2\bo (E171)
Óx“b  @4&9)
Óx“b  4&9)
Talco
Macrogol 3000
6.2 Incompatibilidades
Não apl“b*.
6.3 Prazo de validade
3anos .
6.4 Precauções especiais de conservaç ão
Conservar na embalagem de or“b

 @\bdade e da luz.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Bl“b '83J3J8<C -Alu dentro de ca“b! $ "&;"9K"+D"D"%" 60, 84, 90 ,
100 , 112 e 120 compr“b\bdos revest“b l ícula.
É possível que não sejam comerc“b\bzadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não ex“b,\bs“b\ba“b.
7. TITULAR DA AUT+b
K\b DE INTR+b\b N+b

\b
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo m esto, Eslovén“ba
8. NÚMER+bS DA AUT+b
K\b DE INTR+b\b N+b

\b
7 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD1
14 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD2
28 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD3
30 compr“b\bdos reve st“b (4EJ&JDOJ%JDD4
50 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD5
56 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD6
60 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JD&0
84 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ6 /007
90 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD8
100 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD9
112 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JD&2
120 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JD&1
9. DATA DA PRIMEIRA AU T+b
K\b/REN+b\b DA AUT+b
K\b DE
INTR+b\b N+b

\b

23
Data da pr“b\bra autor“bG#$(9+ setembro 2009 .
Data da últ“b#$( 14 de ma“b 9D&4 .
10. DATA DA REVISÃ+b\b TEXT+?
Está d“b\bnformação pormenor“bG  \bcamento no s ít“b \bnternet da Agênc“b
Europe“b B \bcamentos: http://www.ema.europa.eu .

24
ANEX+b I
A. FABRICANTES RESP+bP  O
\b D+b
L+bE
B. C+b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS A+b
F+b

N T+b  K\b
C. +b
\bNDIÇÕES E REQUISIT+b
AUT+b
K\b DE INTR+b\b N+b

\b
D. C+b \bU RESTRIÇ ÕES RELATIVAS À UTIL IZAÇÃ+b
SEGURA E EFICAZ D+bM EDICAMENT+?

2\b
A. FABRICANTES RESP+bP  O
\b D+b\bTE
Nome e ender eço dos fabr“bt es responsáve“b\bbertação do lote
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Eslovén“ba
TA D Pharma GmbH
He“bz -Lohma nn -Straße 5
27472 Cuxhaven
Alemanha
O folheto “b\bvo que acompanha o med“b tem de menc“b ç o do
fabr“b*\bbertação do lote em causa.
B. C+b  +b


 \b F+b

\b E UTILIZAÇÃ+?
Med“b5\bto a rece“b \bca.
C. +b
\bNDIÇÕES E REQUISIT+b\bRIZAÇÃ+b 
\bDUÇÃ+b\b
MERCAD+?
? Relatórios periódicos de segurança (RPS)
Os requ“b\btos para a apresentação de RPS para este med“b$\bdos na l“b4\ba
de datas de referênc“b\bsta EURD), tal como prev“b b \bgo 107.º -C da
D“b\bva 2001/83/CE e qua“bq uer atual“bG#A,\bcadas no portal europeu de
med“b.
D. C+b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃ+bC
 K
D+b
 
\b
? Plano de gestão do r“b8UM)
Não apl“b*.

26
ANEX+b I
R+bC
F +bF\b INF+b

 \b

27
A. R+bCM

28
INDICAÇÕES A INCLUIR N+b\bNDICI+b
\b SECUNDÁRI+?
CAIXA DE CARTÃ+?
1. N+b
\b MEDICAMENT+?
Clop“b 

5 mg compr“b\bdos revest“b a
clop“b 
l
2. DESCRIÇÃ+bRSOTI A(S) ACTIVA(S)
Cada compr“b\bdo rev est“b 7 5mg de clop“b 
  clor“b o ).
3. LISTA D+b  S
4. F+b



 \bNTEÚD+?
compr“b\bdo revest“b a
7 compr“b\bdos revest“b a
14 comp r“b\bdos revest“b a
28 compr“b\bdos revest“b a
30 compr“b\bdos revest“b a
50 compr“b\bdos revest“b a
56 compr“b\bdos revest“b a
60 compr“b\bdos revest“b a
84 compr“b\bdos revest“b r película
90 compr“b\bdos revest“b a
100 compr“b\bdos revest“b a
112 compr“b\bdos revest“b a
120 compr“b\bdos revest“b a
5. M+b\b E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃ+?
Consultar o folheto “b\bvo antes de ut“b\bzar .
V“b.
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE +b
 
\b DEVE SER MANTID+b
F+b
 DA VISTA E D+b
S
Manter fora da v“b do alcance das cr“b#.
7. +b

   8P
\b

29
8. PRAZ+b E
EXP
9. C+b S ESPECIAIS DE C+b
\b
Conservar na embalagem de or“b

 @\bdade e da luz.
10. CUIDAD+b  \b À ELIMINAÇÃ+b\b MEDICAMENT+b\b
UTILIZAD+b\bU D+b
\bS PR+b 
 
\b, SE
APLICÁVEL
11. N+b

\b D+b TITULAR DA AUT+b
K\b DE INTR+b\b N+b
MERCAD+?
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovén“ba
12. NÚMER+bRS\bRIZAÇÃ+b 
\bDUÇÃ+b\b MERCAD+?
7 compr“b\bdos revest“b : EU/1/09/556/001
14 compr“b\bdos revest“b s por película: EU/1/09/556/002
28 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD3
30 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD4
50 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD5
56 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD6
60 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JD&0
84 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD7
90 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD8
100 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JDD9
112 compr“b\bdos revest“b p elícula: EU/1/09/556/012
120 compr“b\bdos revest“b (4EJ&JDOJ%JD&1
13. NÚMER+b\b L+bE
Lot
14. CLASSIFICAÇÃ+b\b À DISPENSA A+bLO \b
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃ+?
16. INF+b

\b EM BRAILL E
Clop“b 

5 mg
17. IDENTIFICA D+b
L \b –CÓDIG+bO

D

30
Cód“b
 9)o m “b \bf“b C\bco “b .
18. IDENTIFICAD+b
L \b -DAD+b
 
F
A
PC
SN
NN

31
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” +b 
C+b\bRAS
BLISTER
1. N+b
\b MEDI CAMENT+?
Clop“b 

5 mg compr“b\bdos revest“b a
clop“b 
l
2. N+b
\b TITULAR DA AUT+b
K\b DE INTR+b\b N+b

\b
KRKA
3. PRAZ+b E
EXP
4. NÚMER+b\b L+bE
Lot
5. +b
S

32
B. F+bF\b INF+b

A TIV+?

33
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Clopidogrel Krka 75 mg comprimidos revestidos por película
clop“b 
l
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois contém
informação importante para si.
- Conser ve este folheto. Pode ter necess“b   .
- Caso a“b @ C\bdas, fale com o seu méd“b6\bco.
- Este med“b\b rece“b \b. Não deve dá -lo a outros. O med“b 
ser -lhes prejud“b\bal mesmo que apresentem os mesmos s“b\bs de doença.
- Se t“b,\bsquer efe“b “b 5*\bs , “b\bndo possíve“b\btos “b 5*\bs não “b \bcados
neste folheto, fale o seu méd“b6\bco. Ver seção 4.
+b<-'#. )G1'()' folheto:
1. O que é Clop“b 

a e para que é ut“b\bzado
2. O que prec“b a ntes de tomar Clop“b 

a
3. Como tomar Clop“b 

a
4. Efe“b “b 5*\bs possíve“bs
5. Como conservar Clop“b 

a
6. Conteúdo da embalagem e o utras “b#As
1. +? que é Clopidogrel Krka e para que é ut ilizado
Clop“b 

 contém clop“b 
 pe rtence a um grupo de med“b \bnados
ant“b

,*\bos. As plaquetas são estruturas mu“b,
",


durante a coagulação do sangue. Imped“b 

#$"s med“b\bagregantes
plaquetár“b G\bb“b\bdade de formação de coágulos sanguíneos (um processo denom“b 
trom bose).
Clop“b 

\bl“bG o em a dultos para preven“b#$ *


que se formam em vaso s sanguíneos endurec“b \bas), um processo conhec“b 
aterotrombose, que pode conduz“b\bdentes aterotrombót“b\bs como o ac“b 
cerebral, ataque cardíaco ou morte).
Fo“º -lhe prescr“b\bdogrel Krka para ajudar a preven“bf ormação de coágulos sanguíneos e reduz“b
o r“b \btos graves, porque:
- Tem uma s“b#$  \bmento das artér“b@\bda por aterosclerose), e
- Já teve anter“b, "\bdente vascular cerebral ou uma s“b#$h ec“b 
como doença arter“b\bfér“ba , ou
- Já teve uma dor forte no pe“b@\bda como “ang“b\bnstável” ou “enfarte de m“b* \bo”
(ataque cardíaco). Para o tratamento desta cond“b#$ \bco poderá ter colocado um stent
na artér“b, \b tada para recuperar a c“b#$\bcaz de sangue. O seu méd“b
poderá também pr escrever -lhe ác“b \blsal“b\bco (uma substânc“b\btos
med“b\bl“bG \bv“b \bxar a febre, e também como ant“b
.
- Se teve s“bm as de um AVC que desapareceram num curto período de tempo (também conhec“b 
como ac“b \bsquém“b\btór“b3< “b,\bco de ba“b!
\bdade. O seu méd“b
poderá prescrever -lhe também ác“b \blsal“b\bco a part“b \bme“b9;@.
- Se te m um bat“b \brregular, uma cond“b#$@\bda por “f“b\blhação aur“b]$
pode tomar med“b@\bdos como “ant“b
\bs” (antagon“b \btam“b

que prev“b#$ *
\bmento dos coágulos já ex“b)e -lhe
ter s“b  \bto que os “ant“b
\bs” são ma“b\bcazes que o ác“b \blsal“b\bco ou o uso
comb“b   Clop“b 

a e AAS para esta cond“b#$' \bco ter -lhe -á prescr“b
Clop“b 

a ma“b*\bdo acet“b\bcíl“º co caso não possa tomar “ant“b
\bs” e não
tenha um r“b\bdo de hemorrag“b.

34
2. +b<-'+*'#"($!'($:'*$ )'(!').1$*/.+"!.0*'/Y*Za
Não tome Clopidogrel Krka
? Se tem alerg“ba (h“b\bb“b\bdade) ao clop“b 
,,p onente deste
med“b\bnd“b #$%) .
? Se tem uma hemorrag“b\bva, como por exemplo, uma úlcera de estômago ou hemorrag“b
cerebral .
? Se sofrer de uma doença grave do fígado .
Se pensa que algum destes problemas se apl“b\b, ou se t“b,\bsque r dúv“b "
méd“b \bdogrel Krka.
Advertências e precauções :
Se alguma das segu“b\btuações se apl“b" *\bnformar o seu méd“b 
Clop“b 

:
? Se tem r“b @
\ba, tal como:
- um a s“b#$ \bca que o coloca em r“b @
\ba “bC 
estômago) .
- uma perturbação sanguínea que o torna suscetível a hemorrag“b\bnternas (hemorrag“b 
de qua“b,\bdos, órgãos ou art“b#A .
- um a lesão grave recente .
- uma c“b
\ba recente (“b\bndo c“b
\ba dentár“b) .
- uma c“b
\ba planeada (“b\bndo c“b
\ba dentár“b1!\bmos sete d“bs .
? Se teve um coágulo na artér“b \bdente vascular cerebral “b,\bco) que ocorreu
nos últ“b sete d“bs .
? Se sofr e de doença dos r“b 
 o .
? Se teve alguma alerg“b#$,, \bcamento ut“b\bzado para tratar a sua doença.
? Se tem h“b\bal clín“b @
\ba cerebral não -traum át“b.
Enquanto está a tomar Clop“b 

:
? Deve “º nformar o seu méd“b\brurg“b\bnclu“b  *\ba) está planeada.
? Deve também “b \bco “b \batamente se desenvolver uma cond“b#$ \bca
(também conhec“b 8C/\btopén“b/1\bca ou PTT) que “b\b febre e
nódoas negras d eba“b! , \bnúsculos pontos vermelhos, com ou
sem cansaço extremo “b!\bcável, confusão, amarelec“b J@\bcteríc“b
secção 4 “Efe“b “b 5*\bs possíve“bs ”).
? Se se cortar ou fer“b" *\bs de tempo do que o normal para estancar a hemorrag“b
Este facto está relac“b   \bcamento atua, uma vez que ev“b
poss“b\bl“b   *
 
. \bdas sem
“b2\ba (ex.: cortou -se ao faz er a barba) normalmente não tem que se preocupar. No entanto
se t“b @
\ba deve contactar o seu méd“b \bmed“b secção
4 “Efe“b “b 5*\bs possíve“bs ”).
? O seu méd“b  \br para real“bG*\bses ao sangue.
Crianç as e adolescentes
Não dê este med“b\banças uma vez que este não func“b.
+?ut ros m edicamentos e Clopidogrel Krka
Informe o seu méd“b6\bco se est“b"\bver tomado recentemente, ou se v“b
tomar outros med“b.
Alguns m ed“b \bnfluenc“b \bdogrel Krka ou v“be -versa.
Deve d“bG\bf“b \bco se está a tomar
- med“b, \bsco de hemorrag“b\bs como:
? ant“b
\bs, med“b\bl“bG  u z“b
#$ 
e

3\b
? um med“b\b -“b1\bo não ester o“b " 
s“b#A J\bnflamatór“b C\bculações,
? hepar“b",, \bcamento “b5* ut“b\bzado para reduz“b
ç ão do
sangue,
? t“b\bd“b" \bcamento ant“b,*\bo,
? um “b\bb“b \bvo da recaptação da seroton“b\bnclu“b "$\bng“b 
fluoxet“b!\bna), med“b\bl“bG 
depr essão,
? r“b\bc“b\bl“bGd o para tratar “b#A
) ,
- omeprazol ou esomeprazol, med“b\bl“bG   problemas no estômago,
- fluconazol ou vor“bG" \bcamentos ut“b\bzados no tratamento de “b#AC
\bcas,
- efav“bn z, ou outros med“bo s ant“º -retrov“b\bs (ut“b\bzados para tratar “be ções por VIH ),
- carbamazep“b" um med“b
 \bleps“b,
- moclobem“b " \bcamento ut“b\bzado para tratar a depressão ,
- repagl“b\bda, med“b \babetes,
- pacl“b!"d “ba mento para tratar o cancro ,
- op“º ó“b (,\bver a ser tratado com clop“b 
" \bnformar o seu m éd“be s de
lhe ser prescr“b,,\bó“b   ) ,
- rosuvastat“b  \bm“b\br o seu nível de coleste rol.
Se teve dor forte no pe“b
\bna “b*, " ac“b \bsquém“b\btór“b3<
“b,\bco de ba“b!
\bdade, pode ser -lhe rece“b  Clop“b 

a em assoc“b#$*\bdo
acet“b\bcíl“b"2\ba presente em mu“bm ed“b \bv“b \bxar a
febre. Uma ut“b\bzação ocas“b *\bdo acet“b\bcíl“b&DD0 mg num período de 24 horas) não
deve normalmente causar problema, mas o uso prolongado noutras c“b2\bas deve ser d“b\bdo
com o seu m éd“b.
Clopidogrel Krka com alimentos e bebidas
O Clop“b 
 Krka pode ser tomado com ou sem al“b.
Gravidez eamamentação
É preferível não tomar este med“b 
\bdez.
Se est“b
*\bda ou suspe“b,*
*\bda, deve “bo seu méd“b6\bco
antes de “b\bc“b\bdogrel Krka. Se f“b
*\bda durante o tratamento com
Clop“b 

" \bmed“b \bco, uma vez que é recomendado não tomar
clop“b 
,\bver gr áv“b .
Não deve amamentar enquanto est“b \bcamento.
Caso esteja a amamentar ou plane“b" \bco antes de tomar este
med“b.
Consulte o seu méd“b6\bco antes de tomar qualquer med“b.
Condução de veículos e utilização de máquinas
A sua capac“b   G\br ou para ut“b\bzar máqu“b$ * \bdogrel
Krka.
3. Como tomar Clopidogrel Krka
Tom eeste med“b!m o“b \bcado pelo seu méd“b6\bco. F ale com o seu
méd“b6\bco se t“b C\bdas.
A dose recomendada , “b\bndo doentes com uma cond“b#$ \bgnada de f“b\blação aur“b
bat“b \brregular), é de um compr“b\bdo de 75 mg de Clop“b 

 \ba para ser
toma do por v“b\bmentos e à mesma hora, todos os d“b.

36
Se teve uma dor forte no pe“b
\bna “b*, " \bco pode rece“br -lhe
300 mg ou 600 mg de Clop“b 

a (4 ou 8 compr“b\bdos de 75 mg ) uma vez no “b\bo do
tratam ento. Em segu“b    \bm“b  5 mg de Clop“b 

a por d“b
como ac“b \bto.
Se teve s“b 3<,   @\bdo
como ac“b \bsquém“b\btór“b3< “b,\bco de ba“b!
\bdade, o seu méd“b 
prescrever -lhe 300 mg de Clop“b 

;\bm“b  
G\bníc“b 
tratamento. Poster“b    &\bm“b  
 \bdogrel Krka por
d“b \bto ac“b*\bd o acet“b\bcíl“b +)\bs o méd“b 
prescrever apenas Clop“b 

*\bdo acet“b\bcíl“b.
Deve tomar Clop“b 

 , \bco ass“b.
Se tomar mais Clopidogrel Krka do que deveria
Con tacte o seu méd“b\bço de urgênc“b@\btalar ma“b1!\bmo dev“b \bsco aumentado
de hemorrag“b.
Caso se tenha esquecido de tomar Clopidogrel Krka
Se se esquecer de tomar uma dose de Clop“b 

\bnda não t“b &2 horas da hor a
nor mal da toma, tome o compr“b\bdo “b \batamente e tome o próx“b\bm“b @@\btual.
Se se esquecer por ma“b &2 horas, tome s“b1!\bma dose na hora hab“b=$
um a dose a dobrar para compensar as doses “b \bv“b \bs que se e sque ceu de tomar.
Se parar de tomar Clopidogrel Krka
Não “bo a não ser que o seu médico lhe tenha dito para o fazer . Contacte o seu
méd“b6\bco antes de “b.
Caso a“b @ C\bdas sobre a ut“b\bzação deste med“b" \bco ou
farm acêut“b.
4. Efeitos indesejáveis poss íveis
Como todos os med“b" este med“bo pode causar efe“b “b 5*\bs , embora estes não
se ma n“b .
Contacte imediatamente o seu médico se tiver:
- Febre, s“b\bs de “b#$,G
7  \bdo a uma d“b\bnu“b#$ 
algumas células sanguíneas.
- S“b\bs de alterações ao nível do fígado, ta“b\bmento da pele e/ou olhos (“b\ba),
assoc“b $ hemorrag“b, \bxo da pele como m“bC@"
e/ou confusão (ver se cção 2 “O que prec“b   Clop“b 

].
- Inchaço da boca ou alterações da pele como vermelh“b $\bchão, bolhas na pele. Isto
podem ser s“b\bs de reação alérg“b.
+b'6'").('#- !;*".1$"(6*'<-' )e comunicado com Clopidogrel Krka é a hemorragia .
A hemorrag“b @
\ba no estômago ou “b\bnos, nódoas negras, hematoma
(hemorrag“b\bnvulgar ou nódoa negra), hemorrag“ba nasal, sangue na ur“bP\b também refer“b 
pequeno número de casos de hemorrag“b"\bnter“b #"$\bculações.
Se surgir uma hemorragia prolongada ao tomar Clopidogrel Krka
Se se cortar ou fer“b" *\bs tempo do qu e o normal para estancar a hemorrag“b Este facto
está relac“b   \bcamento atua, uma vez que ev“b\bb“b\bdade de se
forma rem coágulos de sangue. Se se tratar de cortes ou fer“b \bmportânc“b!(u -se ao

37
fazer a barba) não tem normalmente que se preocupar. No entanto se est“b 
hemorrag“b"  \bmed“b \bco (ver secção 2 “O que prec“b  
tomar Clop“b 

].
+b-)*.('6'").( indesejáveis
Efe“b “b 5*\bs frequentes (pode afetar até 1 em 10 pessoas):
D“b\ba, dor abdom“b"\bnd“b
$G\ba.
Efe“b “b 5*\bs pouco frequentes (pode afetar até 1 em 100 pessoas):
Dor de cabeça, úlcera de estômago, vóm“b"*"\bsão de ventre, gás excess“bn

“b\bnos, erupção cutânea, com“b@$""\bgue“b 6\ba.
Efe“b “b 5*\bs raros (pode afetar até 1 em 1 000 pessoas):
Vert“b
s , aume nto da mama nos homens.
Efe“b “b 5*\bs mu “b &&DDDD:
Icteríc“b"  \bnal grave, com ou sem dores de costas, febre, d“b\bculdade em resp“bG
assoc“b "#A
\bcas general“bG  exemplo, sensação geral de calor
acompanhado de desconforto geral com desma“b"\bnchaço na boca, bolhas na pele, alerg“b2"
fer“b  boca (estomat“b" \bm“b\bção da pressão sanguínea, confusão, aluc“b#A" \bcular e
muscular, alterações na for ma como os al“bs sabem ou perda do paladar .
Efe“b “b 5*\bs cuja frequênc“b @\bda (frequênc“b$  
dados d“b\bs):
Reações de h“b\bb“b\bdade com dor no pe“b \bnal , s“b\bstentes d e ba“b! 
açúcar no sangue .
Além d“b" \bco pode “b \bf“b#A  !
I
ur“b.
Comunicação de efeitos indesejáveis
Se t“b,\bsquer efe“b “b 5*\bs , “b\bndo possíve“b\btos “b 5á ve“bs não “b \bcados neste
folheto, fale com o seu méd“b6\bco Também poderá comun“b\btos “b 5*\bs
d“b do s“b\bonal de not“b\bcação menc“b  Apênd“bV . Ao comun“b
efe“b “b 5*\bs , estará a ajudar a fornecer ma“b\bnformações sobre a segurança deste med“bo .
5. Com o conservar Clopidogrel Krka
Manter este med“b fora da v“b do alcance das cr“b#.
Não ut“b\bze este med“bo após o prazo de val“b  \bmpresso na embalagem exter“b\bster ,
após VAL. O prazo de val“b   C\bmo d“b 6\bnd“b .
Conser var na embalagem de or“b

 @\bdade e da luz .
Não de“b,\bsquer med“ba mentos na canal“bG#$\bxo domést“b8

farmacêut“b de“b os med“b,5*$ ut“b\bza . Estas med“b 5 r ão a proteger
o amb“b.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações

38
Qual a composição de Clopidogrel Krka
\b A substânc“b\bva é o clop“b 
 \bm“b  75mg de clop“b 

de clor“b o ).
\b Os outros componentes são celulose m“b\bstal“b"\bca colo“b \bdra, crospov“b a (t“b
A) , macrogol 6 000 eóleo de ríc“b@\bdrogenado no núcleo do compr“b\bdo, eálcool pol“b\bníl“bo ,
d“b1!\bdo de t“b2\bo (E171), óx“b  @4&9" óx“b  de ferro amarelo (E172), talco
e macrogol 3 000 no revest“b \bm“b .
Qual o aspeto de Clopidogrel Krk ae conteúdo da embalagem
Os compr“b\bdos revest“b $ "  \bge“b\bconvexos.
São fornec“b \bxas de cartão contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 , 112 e 120
compr“b\bdos revest“b \bst ers.
É possível que não sejam comerc“b\bzadas todas as apresentações.
Titular da Autorização d e Introdução no Mercado
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovén“ba
Fabricante
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo m esto, Eslovén“ba
TA D Pharma GmbH, He“bz -Lohm ann -Straße 5, 27472 Cuxhaven, Alemanha
Para qua“b,\bnformações sobre este med“b",\bra contactar o representante local do T“b
da Autor“bG#$ 7 #$B :
België/Belgique/Belgien
KRKA B elg“b".3.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Lietuva
UAB KRKA L“ba
Tel: + 370 5 236 27 40
????????
???? ???????? ????
Te ?.:+ 359 (02) 962 34 50
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belg“b".3.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
?eská republika
KRKA ?R, s.r. o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelm“b
.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
KRKA Sver“b
3B
Tlf: + 46 (0) 8 643 67 66 (SE)
Malta
E. J. Busutt“b  .
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
lv t ,hCS1C –1Fj
lUNs + 49 (0) 4721 606 -0
Nederland
M/Mv )UNR+b".3Õ
lUNs + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
M/Mvi IÕIÕi 8EPE 1U2ÇE zU2Ç+b\bN+bN
lUNs + 372 (0)6 671 658
Norge
M/Mv oPUS+b
3)
lNÊs + 46 (0) 8 643 67 66 (SE)
??????
KRKA ????? ???
??? : + 30 2100101613
Österreich
KRKA Pharma GmbH, W“bn
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
KRKA Farmacéut“b. .
Tel: + 34 911 61 03 8 0
Po lska
KRKA -POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500

39
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Portugal
KRKA Farmacêut“b".\bedade Un“b .
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
KRKA –FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
România
KRKA Roman“b.M "S@t
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
KRKA Pharma Dubl“b"  .
Tel: + 353 1 413 3710
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
n0Á6o UhÊÕ
oÃ1+bs + 354 534 3500
Slovenská republika
M/Mv oNEPUL2DEi 2ÕSÕEÕ
lUNs + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
M/Mv ÁCS1C.UQÇ+b\b Ó+b.Õ
lUNs + 39 02 3300 8841
Suomi/Finlan d
M/Mv Á+b '?
,QhúlUNs “ pÍZ 7â TÍá Íppâ
??????
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
??? :+ 357 24 651 882
Sverige
KRKA Sver“b
3B
Tel: + 46 (0) 8 643 67 66 (SE)
Latvija
KRKA Latv“b5.7A
Tel: + 371 6 733 86 10
Un ited Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Pharma Du bl“b" d .
Tel: + 353 1 413 3710
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Europe“b B \bcamentos http://www.e ma .europa.eu .Tam bém ex“b\bnks para outros sites sobre
doenças raras e tratamentos.