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ANEXO I
RESUMO DAS CARACTER ÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. NOME DO MEDICAMENTO
Comtan 200 mg comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de entacap on a.
Excipiente scom efeito conhecido
Cada comprimido contém 1,82 mg de sacarose e 7,3 mg de sódio como componente dos excipientes .
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película
Comprimido rev estido por película, de cor laranja -acastanhada, oval e biconvexo com “Comtan”
gravado num dos lados.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
A entacapon aestá indicad acomo um adjuvante de preparações convencionais de
levodopa/benserazida ou levodopa/carbidopa, para utilização em doentes adultos com doença de
Parkinson e flutuações motoras de fim -de -dose cuja estabilização não é possível com aquelas
combinações.
4.2 Posologia e modo de administração
A entacapon adeve apenas ser utilizad aem combinação com levodopa/benserazida ou
levodopa/carbidopa. A informação de prescrição para estas preparações de levodopa é aplicável à sua
utilização concomitante com entacapon a.
Posologia
Administra -se um comprimido de 200 mg com cada dose de levodop a/inibidor da dopa
descarboxilase. A dose máxima recomendada é 200 mg dez vezes por dia, i.e. 2 .000 mg de
entacapon a.
A entacapon apotencia os efeitos da levodopa. Assim, para reduzir as reações advers as
dopaminérgic as relacionad as com a levodopa, p. ex. discinésias, náuseas, vómitos e alucinações, é
frequentemente necessário ajustar a posologia da levodopa durante os primeiros dias ou semanas após
o início do tratamento com entacapon a. A dose diária de levodopa p ode ser reduzida em cerca de
10 -30% aumenta ndo os intervalos entre as administrações e/ou reduzindo a quantidade de levodopa
por dose, de acordo com a situação clínica do doente.
Se o tratamento com entacapon afor interrompido, é necessário ajustar a posologia de outros
medicamentos antiparkinsóni cos, especialmente da levodopa, para alcançar um nível suficiente de
controlo dos sintomas parkinsónicos.

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A entacapon aaumenta a biodisponibilidade da levodopa de preparações convencionais de
levodopa/b enserazida ligeiramente mais (5 -10%) do que a de prep arações convencionais de
levodopa/carbidopa. Assim, os doentes que estão a tomar preparações convencionais de
levodopa/benserazida poderão necessitar de uma redução maior da dose de levodopa quando se inicia
o tratamento com entacapon a.
Compromisso renal
A insuficiência renal não afeta a farmacocinética d aentacapon ae não há necessidade de ajustamento
da dose. No entanto, para doentes submetidos a diálise, poderá ser considerado um intervalo maior
entre as administrações (ver a secção 5.2).
Compromisso hepátic o
Ver secção 4.3.
Idosos ( ?65 anos)
Não é necessário um ajustamento da posologia d aentacapon apara pessoas idos as.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Comtan em crianças com menos de 18 anos de idade não foram
estabelecida s. Não existem dados disponíveis .
Modo de administração
A entacapon aé administrad apor via oral e simultaneamente com cada dose de levodopa/carbidopa ou
de levodopa/benserazida.
A entacapon apode ser administrad acom ou sem alimentos (ver secção 5.2).
4.3 Contraindicações
- Hipersensibili dade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na
secção 6.1 .
- Compromisso hepátic o.
- Feocromocitoma .
- Utilização concomitante de entacapon ae inibidores não -seletivos da monoamino oxidase
(MAO -A e MAO -B) (p. ex. fenelzina, tranilc ipromina) .
- Utilização concomitante de um inibidor seletivo da MAO -A mais um inibidor seletivo da
MAO -B e entacapon a(ver a secção 4.5).
- Uma história anterior de síndrome malign ados neurolépticos (SMN) e/ou rabdomiólise não
traumática.
4.4 Advertência s e precauções especiais de utilização
Tem
sido raramente notificada em doentes com doença de Parkinson, rabdomiólise secundária a
discinésias graves ou síndrome malign ados neurolépticos (SMN).
A SMN, incluindo rabdomiólise e hipertermia, caracteriza -se por sintomas motores (rigidez,
mioclonia, tremor), alterações do estado mental (p. ex. agitação, confusão, coma), hipertermia,
disfunção autónoma (taquicardia, pressão arterial lábil) e elevação da creatinina fosfoquinase sérica.
Em casos individuais, pod em ser evidentes apenas alguns destes sintomas e/ou resultados.
Não t em sido notificado nem SMN nem rabdomiólise em associação ao tratamento com entacapon a
em ensaios controlados nos quais aentacapon afoi subitamente retirad a. Desde a introdução no
merca do, foram notificado s casos isolados de SMN, especialmente após redução abrupta ou
suspensão do tratamento com entacapon ae com outros medicamentos dopaminérgicos concomitantes .
Quando for necessário, a interrupção do tratamento com entacapon ae com outros medicamentos

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dopaminérgicos deve ser efetuada lentamente e, se apesar da interrupção lenta d aentacapon a
ocorrerem sinais e/ou sintomas, poderá ser necessário um aumento na posologia da levodopa.
A terapêutica com entacapona deve ser administrada com pre caução a doentes com doença cardíaca
isquémica.
Devido ao seu mecanismo de ação , aentacapon apode interferir com o metabolismo de medicamentos
que contêm um grupo catecol e potenciar a sua ação . Assim, aentacapon adeve ser cuidadosamente
administrad aa doentes tratados com medicamentos metabolizados pela catecol -O-metiltransferase
(COMT), p. ex. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa -
metildopa e apomorfina (ver também a secção 4.5).
A entacapon aé sempre administr ad acomo um adjuvante do tratamento com levodopa. Assim, as
precauções aplicáveis ao tratamento com levodopa devem também ser tidas em conta para o
tratamento com entacapon a. A entacapon aaumenta a biodisponibilidade da levodopa de preparações
convencionai sde levodopa/benserazida mais 5 -10% do que a de preparações convencionais de
levodopa/carbidopa. Em consequência, as reações adversas dopaminérgicas poderão ser mais
frequentes quando se adiciona entacapon aao tratamento com levodopa/benserazida (ver tamb ém a
secção 4.8). Para reduzir as reações advers as dopaminérgic as relacionad as com a levodopa é
frequentemente necessário ajustar a posologia da levodopa durante os primeiros dias ou semanas após
o início do tratamento com entacapon a, de acordo com a situa ção clínica do doente (ver as secções
4.2 e 4.8).
A entacapon apode agravar a hipotensão ortostática induzida pela levodopa. A entacapon adeve ser
cuidadosamente administrad aaos doentes que estão a tomar outros medicamentos que possam
provocar hipotensão ortostática.
Em estudos clínicos, os efeitos indesejáveis dopaminérgic os, p. ex. discinésia s, foram mais comuns
em doentes que receberam entacapon ae agonistas da dopamina (tais como a bromocriptina),
selegilina ou amantidina, em comparação com aqueles q ue receberam placebo com esta combinação.
As doses de outr os medicamentos antiparkinsónic os poderão necessitar de ser ajustadas quando se
inicia o tratamento com entacapon a.
A entacapon a, em associação com a levodopa, foi associad aa sonolência e episódio s de
adormecimento súbito em doentes com doença de Parkinson. Como tal, deve ser tida precaução ao
conduzir ou utilizar máquinas (ver a secção 4.7).
Recomenda -se a monitorização do peso de doentes que sofram de diarreia, de forma a evitar uma
potencial di minuição excessiva de peso. Diarreia prolongada ou persistente com início durante a
utilização de entacapona pode ser um sinal de colite. Em caso de diarreia prolongada ou persistente, o
medicamento deve ser descontinuado e considerada terapêutica médica a dequada e exames
complementares de diagnóstico .
Os doentes devem ser monitorizados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios do
controlo de impulsos . Os doentes e cuidadores devem ser advertidos de que podem ocorrer sintomas
comportamentais de distúrbios do controlo de impulsos, incluin do jogo patoló gico, aumento da líbido,
hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas , ingestão excessiva e compulsiva de comida , em
doentes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros tratamentos dopaminérgic os, tais como
Comtan em associação com levodopa. Recomenda -se a revisão do tratamento se se desenvolverem
tais sintomas.
Deverá ser considerada uma avaliação médica geral, incluindo a função hepática, em doentes que
sofram de anorexia progressiva, astenia e perda de peso num relativo curto espaço de tempo.
Os comprimidos de Comtan contêm sacarose. Por isso, doentes com problemas hereditários raros de
intolerância à frutose, malabsorção de glucose -galactose ou insuficiência de sacarase -isomaltase não

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devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém 7,3 mg de sódio por comprimido. A dose diária máxima recomendada
(10 comprimidos) contém 73 mg de sódio, equivalente a 4% da ingestão diária máxima recomendada
pela OMS de 2 g de sódio para um adulto.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
No esquema de tratamento recomendado não foi notificada qualquer interação daentacapon acom a
carbidopa. A interação farmacocinética com a benserazida não foi estudada.
Em estudos de dose única em v oluntários saudáveis não foram notificada s quaisquer interações entre
aentacapon ae a imipramina ou entre aentacapon ae a moclobemida. Da mesma forma, também não
foram notificada s quaisquer interações entre aentacapon ae a selegilina em estudos de dose repetida,
em doentes parkinsónicos. Contudo, a experiência da utilização clínica de entacapon acom vários
medicamentos , incluindo inibidores da MAO -A, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação
de noradrenalina tais como desipramina, maprotilina e venlafaxina e medicamentos que sejam
metabolizados pela COMT (p. ex., compostos que contêm um grupo catecol: rimiterol, isoprenalina,
adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa -metildopa, apomorfina e paroxetina) é ainda
limitada. Deve -se ter precaução quando estes medicamentos são utilizados concomitantemente com a
entacapon a(ver também a ssecç ões 4.3 e 4.4).
A entacapon apode ser utilizad acom a selegilina (um inibidor seletivo da MAO -B), mas a dose diária
de selegilina não deve exceder 10 mg.
A entacapon apode formar quelatos com o ferro no trato gastrointestinal. A entacapon ae as
preparações com ferro devem ser tomad as com um intervalo de, pelo menos, 2 -3horas (ver a
secção 4.8).
A entacapon aliga -se ao local de ligação II da albumina humana que também se liga a vários outros
medicamentos, incluindo o diazepam e o ibuprofeno. Não foram realizados estudos de interação
clínica com o diazepam e medicamentos anti -inflamatórios não esteroides . De acordo com estudos in
vitro , não se prevê de slocação significativa com concentrações terapêuticas de medicamentos.
Devido à sua afinidade in vitro para o citocromo P450 2C9 (ver secção 5.2), aentacapon apode
potencialmente interferir com medicamentos com metabolismo depend ente desta isoenzima, tai s como
a S -varfarina. No entanto, num estudo de interação em voluntários saudáveis, aentacapon anão
alterou os níveis plasmáticos da S -varfarina, enquanto que os valores de AUC para a R -varfarina
aumentaram em média 18% [IC 9011 -26%]. Os valores INR aumen taram em média 13% [IC 906-19%].
Assim , recomenda -se a monitorização dos valores INR quando se inicia o tratamento com entacapon a
em doentes a receber varfarina.
4.6 Fertilidade, g ravidez e aleitamento
Gravidez
Não foram notificado s efeitos teratogénico s ou fetotóxicos primários evidentes nos estudos realizados
em animais, nos quais os níveis de exposição à entacapon aforam acentuadamente superiores aos
níveis de exposição terapêutica. Como não há experiência em mulheres grávidas, aentacapon anão
deve rá ser utilizad adurante a gravidez.
Amamentação
Em estudos realizados em animais, aentacapon afoi excretad ano leite. A segurança da utilização de
entacapon aem crianças não é conhecida. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento
com entacapon a.

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4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Comtan em associação com a levodopa sobre a capacidade de conduzir e utilizar
máquinas são consideráveis. A entacapon apode, juntamente com a levodopa, provocar tonturas e
ort ostatismo sintomático. Por este motivo, deve -se tomar cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Os doentes tratados com entacapon aem associação com levodopa e que apresentem sonolência e/ou
episódios de adormecimento súbito devem ser instruídos no sentid o de evitarem conduzir ou efetuar
atividades para as quais uma redução da vigília possa colocá -los a eles ou a outros em risco de danos
graves ou morte (p. ex. utilizar máquinas), até que esses episódios recorrentes se resolvam (ver
também a secção 4.4).
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentes provocadas pel aentacapon aestão relacionadas com o aumento
da atividade dopaminérgica e ocorrem mais frequentemente no início do tratamento. A redução da
dosagem da levodopa diminui a gravidade e frequência destas reações . A outra classe principal de
reações adversas são os sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos, dor abdomina l,
obstipação e diarreia. A entacapon apode alterar a cor da urina para cas tanho -avermelhado, mas este
fenómeno é inofensivo.
Habitualmente, as reações adversas provocadas pel aentacapon asão ligeiras a moderadas. Em ensaios
clínicos, as reações adversas mais frequentes que levaram à interrupção do tratamento com
entacapon afora m sintomas gastrointestinais (p. ex. diarreia, 2,5%) e aumento das reações adversas
dopaminérgicas da levodopa (p. ex. discinésias, 1,7%).
Foram notificadas discinésias (27%), náuseas (11%), diarreia (8%), dor abdominal (7%) e boca seca
(4,2%) com uma fre quência mais significativa com aentacapon ado que com o placebo no conjunto
de dados de ensaios clínicos envolvendo 406 doentes a receber o medicamento e 296 doentes a
receber o placebo.
Algumas das reações adversas, tais como discinésia, náuseas e dores abdominais poderão ser mais
comuns com as doses mais elevadas (1 .400 a 2 .000 mg por dia) do que com as doses mais baixas de
entacapon a.
Resumo tabelado das reações adversas
As reações adversas , apresentadas na Tabela 1, foram reunidas tanto de ensaios c línicos com
entacapon acomo desde a introdução d aentacapon ano mercado.
Tabela 1* Reações adversas do fármaco
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes: Insónia, alucinações, confusão, paroníria
Muito raros: Agitação
Doenças do sistema nervoso
Muito frequentes: Discinésia
Frequentes: Agravamento do Parkinsonismo, tonturas, distonia,
hipercinésia
Cardiopatias**
Frequentes: Acontecimentos cardíacos isquémicos, para além de enfarte
do miocárdio (por ex.: angina pectoris)
Pouco frequentes: Enfarte do miocárdio

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Doenças gastrointestina is
Muito frequentes: NáuseYbs
Frequentes: DiYb\b, dor Yb* \bl, securYb\b bocYb*\bção, vómitos
Muito rYb: AnorexiY>
Desconhecido : Colite
Afeções hepatobiliares
RYb: Testes de função hepáticYb Yb \bis
Desconhecido: HepYb
\blmente com cYb\bcterísticYb
.
\bs (ver
secção 4.4)
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâne os
RYbr os: Erupções cutâneYb\btosYbs ou mYb
\bpulYbr es
Muito rYbr os: Urtic áriY>
Desconhecido : DescolorYb%& dYbe , cYb*b YbrbYb \bs
Doenças renais e urinárias
Muito frequentes: DescolorYb%&\b urinY>
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes : FY> digY> , Yb \b trYb \bção , quedY>
Muito rYb: Diminuição de peso
* As reYb%/s Yb\bs estão clYb
\bdYb* \bções de frequênciYb
\bs mYb4 
primeiro, usYb \b seguinte convenção: Muito frequentes ( ?1/10); frequentes ( ?1/100, <1/10);
pouco frequentes ( ?1/1.000, <1/100); rYbr os ( ?1/10.000, <1/1.000); muito rYbr os (<1/10.000),
desconhecido (não pode ser cYb
\bdo Yb\brtir dos dYb s , umYb14 &
derivYb  \b estimYb\b válidYbe ensYb
 
#
s ).
** As tYb\bs de incidênciYb \brte do miocárdio e outros eventos isquémicos cYb\bcos (0, 43% e
1,54%, respetivYb e ) derivYb\b Yb . 13 estudos em duplYb
\bção envolvendo
2.082 doentes com flut uYb%/\bs de finYbl -de -dose Yb
* \bcYb \b .
Descrição de reYb%/\bdversYb
 \bdYbs
A entYb
\bpon Y>, em Yb
\bção com Yb\b, foi Yb
\bd Y>Yb cYb\bdos de sonolênciYb \b
excessivYb#\bdormecimento súbito.
Distúrbios do controlo de impulsos : Jogo pYb#
\bumento dYb*\blidYb\bstos ou
comprYb
\bs, ingestão excessivYb compulsivYb
\b podem ocorrer em doentes
trYb\bdos com Yb \bs dYb\bminYb0\btYb \bminérgicos tYb
o mo ComtYb 
Yb
\bção com levodopYb( ver secção 4.4).
ForYb notificYbo s cYb\bdos de SMN Yb#%&\bbruptYb &\btYb 

entYb
\bpon Y>e com outros trYb\bmentos dopYb 
.
ForYb notificYb cYb\bdos de rYb*#.
Noti ficYb%&\bs de reYb%/\bdversYbs
A notificYb%&\bs de reYb%/\bdversYb\bpós Yb\butorizYb%&
\bmento é importYb e , umYb
vez que p ermite umYb 1\bção contínuYb\b relYb%&* 
o -risco do medicYb . Pede -se Yb
profissionYb sYbI4 44\bisquer suspeitYb\bções Yb\bs Yb\bvés do sistemYb
nYb
 \bl de notificYb%&
 \bdo no Apêndice V .
4.9 Sobredosag em
Os dYb#s -comerciYb1\bção incluem cYb\bdos de sobredosYb 4\bis Yb.\b
mYb\bdYb \bcYbn Y>notificYb\b foi de 16.000 mg. Os sintomYb e os sinYb Yb nestes cYb
de sobredosYb
\bm confusão, diminuição dYb Yb\b de , sonolênciYb \b, descolorYb%&\b

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pele e urticária. O tratamento da sobredosagem aguda é sintomático.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros agentes dopaminérgicos , c ódigo ATC: N 04BX02 .
A entacapon apertence a uma nova classe terapêutica, os inibidores da catecol -O-metiltran sferase
(COMT). É um inibidor da COMT reversível, específico e de atuação principalmente periférica,
concebido para administração concomitante com preparações de le vodopa. A entacapon adiminui a
perda metabólica de levodopa para 3 -O-metildopa (3 -OMD) através da inibição da enzima COMT.
Isto conduz a uma AUC de levodopa mais elevada. A quantidade de levodopa disponível no cérebro é
aumentada. A entacapon aprolonga ass im a resposta clínica à levodopa.
A entacapon ainibe a enzima COMT principalmente nos tecidos periféricos. A inibição da COMT nos
glóbulos vermelhos acompanha as concentrações plasmáticas de entacapon a, indicando assim
claramente a natureza reversível da inibição da COMT.
Estudos Clínicos
Em dois estudos de fase III sob dupla ocultação, num total de 376 doentes com doença de Parkinson e
flutuações motoras de fim -de -dose, foram administrados entacapon aou placebo com cada dose de
levodopa/inibidor da dopa descarboxilase. Os resultad os são apresentados na tabela 2. No estudo I, o
tempo ON diário (horas) foi medido a partir dos diários dos doentes e no estudo II, foi medida a
proporção de tempo ON diário.
Tabela 2 Tempo ON diário (Média ?D.P.)
Estudo I: T empo ON diário (h)
Entacapon a(n=85) Placebo (n=86) Diferença
Nível basal 9,3 ?2,2 9,2 ?2,5
Semana 8 -24 10,7 ?2,2 9,4 ?2,6 1 h 20 min.
(8,3%)
IC 95% 45 min., 1 h 56 min.
Estudo II: proporção de tempo ON (%)
Entacapon a(n=103) Placebo (n=102) Diferença
Nível basal 60,0 ?15,2 60,8 ?14,0
Semana 8 -24 66,8 ?14,5 62,8 ?16,80 4,5% (0 h 35 min.)
IC 95% 0,93%; 7,97%
Ocorreram diminuições correspondentes do tempo OFF.
No estudo I a alteração percentual em relação ao nível basal do tempo OFF foi –24% no grupo d a
entacapon ae 0% no grupo do placebo. Os valores correspondentes no estudo II foram –18% e –5%.
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Características gerais da substância ativa
Absorção
Existem grandes variações intra -e interindividuais na absorção d aentaca pon a.
O pico da concentração plasmática (C má
x ) é habitualmente alcançado cerca de uma hora depois da

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ingestão de um comprimido de 200 mg de entacapon a. A substância é sujeit aa extenso metabolismo
de primeira passagem. A biodisponibilidade d aentacapon aécerca de 35% após uma dose oral. Os
alimentos não afetam a absorção d aentacapon ade forma significativa.
Distribuição
Após absorção a partir do trato gastrointestinal, aentacapon aé rapidamente distribuíd aaos tecidos
periféricos com um volume de distr ibuição de 20 litros no estado estacionário (Vd ss).
Aproximadamente 92% da dose é eliminada durante a fase ?com uma semivida de eliminação curta
de 30 minutos. A depuração total d aentacapon aé cerca de 800 ml/min.
A entacapon aliga -se extensivamente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. No plasma
humano ,a fração não ligada é cerca de 2,0% no intervalo de concentrações terapêuticas. Com
concentrações terapêuticas, aentacapon anão desloca outr as substâncias extensivamente ligad as (p.
ex. v arfarina, ácido salicílico, fenilbutazona ou diazepam), nem é deslocado de forma significativa por
nenhum adest as substâncias com concentrações terapêuticas ou mais elevadas.
Biotransformação
Um apequena quantidade de entacapon a, o isómero(E), é convertid ano seu isómero(Z). O isómero(E)
contribui para 95% da AUC d aentacapon a. O isómero(Z) e vestígios de outros metabolitos
contribuem com os restantes 5%.
Resultados de estudos in vitro usando preparações de microssomas hepáticos humanos indicam que a
enta capon ainibe o citocromo P450 2C9 (IC50 ~4µM). A entacapon amostrou pouca ou nenhuma
inibição de outros tipos de isoenzimas P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e
CYP2C19) (ver secção 4.5).
Eliminação
A eliminação d aentacapon aocorre principalment e por vias metabólic as não renais. Estima -se que
80 -90% da dose éexcretado nas fezes, embora isto não tenha sido confirma do no homem.
Aproximadamente 10 -20% são excretados na urina. Na urina são apenas encontrados vestígios de
entacapon ainalterad a. A mai or parte (95%) do produto excretado na urina está conjuga do com o
ácido glucurónico. Dos metabolitos encontrados na urina apenas cerca de 1% foram formados através
de oxidação.
Características nos doentes
As propriedades farmacocinéticas d aentacapon asão semelhantes em pessoas jovens e pessoas idos as.
O metabolismo do medicamento é retardado em doentes com insuficiência hepática ligeira a
moderada (Child -Pugh Classe A e B), o que leva a um aumento da concentração plasmática de
entacapon aem ambas as fase s de absorção e eliminação (ver a secção 4.3). A insuficiência renal não
afeta a farmacocinética d aentacapon a. Contudo, para doentes submetidos a diálise, poderá ser
considerado um intervalo maior entre as administrações.
5.3 Dados de segurança pré -clíni ca
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano ,segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade epotencial carcinogénico .
Nos estudos de toxicidade de dose repetida foi noti ficada anemia, muito provavelmente devido às
propriedades quelantes de ferro d aentacapon a. Em relação à toxicidade sobre a reprodução, fo i
notificado diminuição do peso fetal e um ligeiro atraso no desenvolvimento ósseo em coelhos
expostos sistemicamente a doses situadas no intervalo terapêutico.

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6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido
Celulose microcristalina
Manitol
Croscarmelose sódica
Óleo vegetal hidrogenado
Estearato de magnésio
Revestimento por película
Hip romelose
Polisorbato 80
Glicerol 85%
Sacarose
Óxido de ferro amarelo (E 172)
Óxido de ferro vermelho (E 172)
Dióxido de titânio (E 171)
Estearato de magnésio
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável .
6.3 Prazo de validade
3anos
6.4 Precauções especiais d e conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos brancos de polietileno de alta densidade (HDPE) , com fecho inviolável de polipropileno
branco, que contêm 30 , 60 ou 100 comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais para a eliminação .
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Orion Corporation
Orionin tie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia

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8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/98/081/ 005 -00 7
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 22 de setembro de 19 98
Data da últ ima renovação: 03 de setembro de 2008
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível i nformação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos :http://www.ema.europa.eu .

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ANEXO II
A. FABRICANTE RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO
LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO
FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO
DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇ ÕES RELATIVAS À
UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ D O MEDICAMENTO

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A FABRICANTE RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finlândia
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENT O E UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica.
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
? Relatórios periódicos de segurança (RPS)
Os requisitos para a apresentação de RPS para este medicamento estão estabelecidos n a lista Europeia
de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º -C da
Diretiva 2001/83 /CE e quaisquer atualizações subsequentes publicada sno portal europeu de
medicamentos.
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO
? Plano de gestão do risco (PGR)
Não aplicável.

14
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

15
A. ROTULAGEM

16
INDICAÇÕES A INCLUIR N O ACONDICIONAMENTO S ECUNDÁRIO E NO
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTONAGEM E RÓTULO DO FRASCO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Comtan 200 mg comprimidos revestidos por película
entacapon a
2. DESCRIÇÃO D A(S) SUBSTÂNCIA (S) ATIVA (S)
1comprimido contém 200 mg de entacapon a.
3. LISTA DOS EXCIPIENT ES
Contém sacarose e sódio .
4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
30 comprimidos revestidos por película
60 comprimidos revestidos por película
100 comprimidos revestidos por película
5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo ante s de utilizar .
Via oral.
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8. PRAZO DE VALIDADE
EXP
9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

17
10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Cartona gem
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia
Rótulo
Orion Corporation
12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/98/081/005 30 comprimidos revestidos por película
EU/1/98/081/00 6 100 comprimidos revestidos por película
EU/1/98/081/007 60 comprimidos revestidos por película
13. NÚMERO DO LOTE
Lot
14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16. INFORMAÇÃO EM BRAILL E
Comtan 200 mg [apenas na cartonagem]
17 . IDENTIFICADOR ÚNICO –CÓDIGO DE BARRAS 2D
[apenas na cartonagem]
Código de barras 2D com identificador único incluído.
18 . IDENTIFICADOR ÚNICO -DADOS PARA LEITURA HUMANA
[apenas na cartonagem]
PC: {n úmer o}
SN {número}


18
B. FOLHETO IN FORMATIVO

19
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Comtan 200 mg comprimidos revestidos por película
entacapon a
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento , pois contém
informação importante para si .
? Conserve es te folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente .
? Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
? Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá -lo a outros . O medicamento pode
ser -lhes prejudicial mesmo que apresentem os me smos sinais de doença .
? Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis , incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados
neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico .Ver secção 4.
O que contém este folheto
1. O que é Comtan e para que é utilizado
2. O que precisa de sabe rantes de tomar Comtan
3. Como tomar Comtan
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como c onserva rComtan
6. Conteúdo da embalagem e o utras informações
1. O que é Comtan e para que é utilizado
Os comprimidos de Comtan contêm entacap ona e destinam -se a ser utilizado sjuntamente com a
levodopa para tratar a doença de Parkinson. Comtan ajuda a levodopa no alívio dos sintomas da
doença de Parkinson. Comtan não tem efeito no alívio dos sintomas da doença de Parkinson a não ser
que seja to mado com a levodopa.
2. O que precisa de saber antes de tomar Comtan
Não tome Comtan
? se tem alergia à entacapon aou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na
secção 6);
? se tiver um tumor da glândula supra -renal (conhecido como feocromo citoma; este pode
aumentar o risco de uma elevação da pressão sanguínea grave );
? se está a tomar certos antidepressivos (pergunte ao seu médico ou farmacêutico se o seu
medicamento antidepressiv opode ser tomad ojuntamente com Comtan);
? se tiver doença do fí gado;
? se alguma vez sofreu de uma reação rara aos medicamentos antipsicóticos chamada síndrome
malign ados neurolépticos (SMN) . Ver secção 4 Efeitos indesejáveis possíveis para as
características d aSMN ;
? se alguma vez sofreu de uma perturbação muscular rar a chamada rabdomiólise que não tenha
sido causada por um traumatismo .
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Comtan :
? se alguma vez teve um ataque cardíaco ou qualquer outra doença do coração ;
? se estiver a tomar um m edicamento que po ssa causar tonturas ouatordoamento (diminuição da
tensão arterial ),quando se levanta de uma cadeira ou de uma cama;
? se tiver diarreia prolongada, consulte o seu médico pois tal pode ser um sinal de inflamação do
cólon ;
? se sofrer de diarr eia, é recomendado que o seu peso seja vigiado de modo a evitar um potencial

20
decréscimo acentuado de peso ;
? se sofrer de perda de apetite aumentada , astenia, exaustão e perda de peso num curto período de
tempo, deverá ser considerad a a necessidade de uma av aliação médica geral, incluindo uma
avaliação da função do seu fígado.
Informe o seu médico se você ou a sua família/cuidador notar que está a desenvolver anseios ou
desejos de se comportar de formas que não são habituais para si ou se não conseguir resis tir ao
impulso, vontade ou tentação de efetuar algumas atividades que lhe possam causar danos a si ou a
outros. Estes comportamentos são chamados distúrbios do controlo de impulsos e podem incluir vício
de jog o, comer ou gastar em excesso, motivação sexual anormalmente elevada ou preocupação com o
aumento de pensamentos ou sensações sexuais. O seu médico pode rever os seus tratamentos.
Como os comprimidos de Comtan serão tomados juntamente com outros medicamentos contendo
levodopa, por favor leia também cu idadosamente os folhetos informativos destes medicamentos .
As doses de outr os medica mentos para tratar a doença de Parkinson poderão necessitar de ser
ajustadas quando iniciar o seu tratamento com Comtan. Siga as instruções que o seu médico lhe
forneceu.
A Síndrome malign ados neurolépticos (SMN) é uma reação grave mas rara a alguns medicamentos e
pode ocorrer especialmente quando Comtan ou outros medicamentos para tratar a doença de
Parkinson são abruptamente interrompidos ou a sua dose é redu zida. Para consultar as caracte rísticas
da SMN , ver Secção 4 Efeitos indesejáveis possíveis . O seu médico poderá aconselhá -lo a
interromper lentamente o tratamento com Comtan e outros medicamentos para tratar a doença de
Parkinson .
Comtan , tomado com levodopa poderá causar -lhe sonolência e por vezes fazer com que adormeça
repentinamente .Caso isto lhe suceda, não deverá conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas (ver
“Condução de veículos e utilização de máquinas”).
Outros medicamentos e Comtan
Informe o seu médic o ou farmacêutico se estiver a tomar ,tiver tomado recentemente , ou se vier a
tomar outros medicamentos . Em particular, informe o se médico se estiver a tomar qualquer um dos
seguintes medicamentos :
? rimiterol, isoprenalin a, adrenalin a, noradrenalina , dopam ina, dobutamin a, al fa-met ildopa,
apomor fina ;
? antidepress ivos incluindo desipramina, maprotilina, venlafaxina, paroxetina ;
? varfarina, usada para diluir o sangue ;
? suplementos de ferro . Comtan poderá dificultar a sua digestão do ferro . Por isso, não tome
Comt an e suplementos de ferro ao mesmo tempo . A pós tomar um deles, espere pelo menos 2 a
3hor as antes de tomar o outro .
Gravidez ,amamentação e fertilidade
Não utilize Comtan durante a gravidez ou se estiver a amamentar.
Se está grávida ou a amamentar, se pe nsa estar grávida ou planeia engravidar, c onsulte o seu médico
ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Comtan, tomado juntamente com a levodopa ,pode baixar a sua pressão sanguínea, a qual pode fazer
com que se sinta tonto ou com vertigens. Seja particularmente cuidadoso quando conduzir ou utilizar
ferramentas ou máquinas.
Adicionalmente, Comtan tomado com a levodopa pode fazer com que se sinta muito sonolento , ou
fazer com que de vez em quando adorme ça subitamente.

21
Não conduza ou opere máquinas se sentir estes efeitos indesejáveis .
Comtan contém sacarose e sódio
Os comprimidos de Comtan cont êm um açúcar chamado sacarose. Se foi informado pelo seu médico
que tem intolerância a alguns açúcares , contac te-o antes de tomar este medicamento.
Este medicamento contém 7,3 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em
cada comprimido. A dose diária máxima recomendada (10 comprimidos) contém 73 mg de sódio. Isto
é equivalente a 4% da inge stão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto .
3. Como tomar Comtan
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico . Fale com o seu
médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Comtan é tomado juntamente com medicamentos que cont êm levodopa (quer preparações de
levodopa/carbidopa quer preparações de levodopa/benserazida). Poderá também utilizar ao mesmo
tempo outros medicamentos para tratar a doença de Parkinson .
A dose recomendada de Comtan é um comprimido de 200 mg com cada dose de levodopa. A dose
máxima recomendada é 10 comprimidos por dia, isto é, 2.000 mg de Comtan .
Se estiver a ser submetido a diálise devido a insuficiência renal, o seu médico poderá dizer -lhe para
aumentar o tempo entre as doses.
Pa ra abrir o frasco pela primeira vez: abra a tampa e de
seguida pressione o selo com o polegar até ele romper.
Ver figura 1.
Figura 1
Utilização em crianças e adolescentes
A experiência com Comtan em doentes com menos de 18 an os é limitada. Portanto, a utilização de
Comtan em crianças ou adolescentes não pode ser recomendada.
Se tomar mais Comtan do que deveria
No caso de sobredosagem, consulte o seu médico , farmacêutico ou o hospital mais próximo,
imediatamente.
Caso se tenh a esquecido de tomar Comtan
Se se esquecer de tomar o comprimido de Comtan com a sua dose de levodopa, deverá continuar o
tratamento tomando o próximo comprimido de Comtan com a sua próxima dose de levodopa.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um co mprimido que se esqueceu de tomar.
Se parar de tomar Comtan
Não pare de tomar Comtan, a não ser que o seu médico lhe dê instruções para tal.
Quando parar o tratamento , o seu médico poderá ter necessidade de reajustar a dosagem da sua
restante medicação para tratar a doença de Parkinson . A paragem repentina de Comtan e de outr os
medica mentos para tratar a doença de Parkinson pode resultar em efeitos indesejáveis .Ver Secção 2
Advertências e precauções .
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste med icamento, fale com o seu médico ou

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farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis ,embora estes não
se manifest em em todas as pessoas . Normalmente, os efeitos indesejáveis causados pelo Comtan são
ligeiros a moderados.
Alguns dos efeitos indesejáveis são frequentemente causados pelos efeitos aumentados da
terapêutica com levodopa e são mais frequentes no início do tratamento. Se sentir tais efeitos no
início do tratamento com Comtan, deve contactar o seu m édico que poderá decidir ajustar a sua
dos ag em de levodopa .
Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas) :
? Movimentos involuntários com dificuldade em efetuar movimentos voluntários (discinésias ):
? má disposição (ná useas) ;
? alteração inofensiva da cor da urina para castanho -avermelhado .
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas) :
? Movimentos excessivos (hipercinésias), agravamento dos sintomas da doença de Parkinson,
cãibras musculares prolongadas (distonia);
? má di sposição (vómitos), diarreia, dor abdominal, obstipação, secura da boca ;
? tonturas , cansaço , aumento de transpiração, queda ;
? alucinações (ver/ouvir/sentir/cheirar coisas que não estão realmente presentes), insónia, sonhos
intensos e confusão;
? acontecimentos cardíacos ou arteriais (por ex: dor no peito).
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas) :
? Ataque cardíaco.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas) :
? Erupções cutâneas ;
? resultados anormais dos testes da função hepática .
Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas) :
? Agitação ;
? diminuição do apetite, perda de peso ;
? urticária .
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) :
? Inflamação do cólon (colite ), inflamação do fígado ( hepatite )com amarelecimento da pele e da
zona branca dos olhos;
? descoloração da pele, cabelo, barba e unhas.
Quando Comtan é administrado em doses elevadas :
Os seguintes efeitos indesejáveis são mais frequentes com doses de 1. 400 a 2. 000 mg p or dia :
? Movimentos incontroláveis ;
? náuse as;
? dor abdominal .
Outros efeitos indesejáveis importantes que podem ocorrer :
? Comtan tomado juntamente com a levodopa pode raramente fazê -lo sentir -se muito sonolento
durante o dia e pode fazer com que adormeça subitamente ;

23
? Y>Síndrome mYbn Y>dos neurolé pticos (SMN) é umYb reYb%&o rYb\b grYb\b medicYb \bdos
pYb\b trYb\br doençYbs do sistemYb  É cYb\bcterizYb\b por rigidez, contrYb%& dos músculos,
tremores, Yb\b ção, confusã o, comYb temperYb\b corporYb\bdYb\bumento dYb frequênciY>
cYb\bcYb tensã oYb\bl instável ;
? umYb %\b musculYb\brYb (rYb*m iólise ) que cYb\b dor, sensibilidYbe e frYb41\b musculYb
que pode lev Y>r Yb*\bs renYbs .
Pode sentir os seguintes efeitos indesejáveis :
? IncYb\bcidYb\bo impulso de efetuYb\b Yb%&4 pos sYb prejudiciYbl , o que pode
incluir :
? forte impulso pYb\b jogYb
\bpesYb
 4;
\bs pessoYb\bmiliYb
grYbs .
? interesse sexuYb\blterYb\bumentYb
\bmento de preocupYb%& 
\btivYb
pYb\b si ou pYb\b outros, por exemplo, um Yb o sexuYbl .
? comprYb ou gYb

 .s .
? comer sofregYb e (comer grYb 4\bntidYb
\b num período de tempo
curto ) o ucomer compulsivYb e (comer mYb
\b do que o normYb\bis do que
seriYb 
.\brYb sYb\bzer Yb\b fome ).
Informe o seu médico se Yb \br Yb
\bmentos; ele discutirá formYb
gerir ou reduzir os sintomYbs .
Comunicação de efeitos indesejáveis
Se tiver quYb4 indesejáveis , incluindo possíveis efeitos indesej áveis não indicYb 
folheto, fYb

o ou fYb\bcêutico . TYbmbém poderá comunicYb indesejáveis
diretYb \btrYb do sistemYb \bcionYb 
\bção mencionYb o Apêndice V . Ao comunicYb
efeitos indesejáveis , estYb.\b Yb(\br Yb 
\bis informYb%/*\b segurYb %\b deste
medicYb .
5. Como conservar Comtan
MYb  este medicYb  forYb dYb\b e do Yb
\bnce dYb
i Yb %\bs.
Não utilize este medicYb  Yb#\bzo de vYb\bde impresso nYb*\blYbr e no rótulo
do frYb
. O prYb1\blidYb
 \bo último diYb; 
\bdo.
O medicYb  & 
\b de quYb4
\buções especiYb
 \bção .
Não deite forYb4\bisquer medicYb  \b cYb \blizYb%&2 \bo seu fYb\bcêutico como deitYb
forYb
\bmentos que já não utilizYb\bs medidYb\bjudYb&\b proteger o Yb* .
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de C omtan
- A substânciYb Yb\b é Y>entYb
\bpon Y>. CYb\b comprimido contém 200 mg de entYb
\bpon Y>.
- Os outros componentes do núcleo do comprimido são c elulose microcristYb \b, mYb 
croscYb#
\b, óleo vegetYb \bdo, esteYb\bto de mYb .
- A películYb revestimento contém hipromelose, polisorbYbo 80, glicerol 85%, sYb
\brose, óxido
de ferro Yb\brelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172) ,dióxido de titânio (E 171) e
esteYb\bto de mYb o .

24
Qual o aspeto de Comtan e conteúdo da embalagem
Os comprimidos re vestidos por película de Comtan 200 mg são de cor laranja -acastanhada, ovais,
com “Comtan” gravado num dos lados. São acondicionados em frascos.
Existem três tamanhos de embalagem diferentes (frascos contendo 30, 60 ou 100 comprimidos) . É
possível que não sejam
comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlândia
Fabricante
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finlândia
Para quaisquer inform ações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorização de Introdução no Mercado:
België/Belgique/Belgien
Orion Pharma BVBA/SPRL
Tél/Tel: +32 (0)15 64 10 20
Lietuva
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
????????
Ori on Corporation
???.: +358 10 4261
Luxembourg/Luxemburg
Orion Pharma BVBA/SPRL
Tél/Tel: +32 (0)15 64 10 20
?eská republika
Orion Pharma s.r.o.
Tel: +420 234 703 305
Magyarország
Orion Pharma Kft.
Tel.: +36 1 239 9095
Danmark
Orion Corporation
Tlf: +35 8 10 4261
Malta
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Deutschland
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Nederland
Orion Pharma BVBA/SPRL
Tel: +32 (0)15 64 10 20
Eesti
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Norge
Orion Corporation
Tlf: +358 10 4261
??????
Orion Pharma Hellas M.E.?.E
???: +30 210 980 3355
Österreich
Orion Pharma GmbH
Tel: +49 40 899 6890
España
Orion Pharma S.L.
Tel: +34 91 599 86 01
Polska
Orion Corporation
Tel.: +358 10 4261

25
France
Orion Pharma
Tél: +33 (0) 1 85 18 00 00
Portugal
Orionfin Unipessoal Lda
Tel: +351 21 154 68 20
Hrvatska
Orion Pharma d.o.o.
Tel. +386 (0) 1 600 8015
România
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Ireland
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Slovenija
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Ísland
Orion C orporation
Sími: +358 10 4261
Slovenská republika
Orion Pharma s.r.o
Tel: +420 234 703 305
Italia
Orion Pharma S.r.l.
Tel: +39 02 67876111
Suomi/Finland
Orion Corporation
Puh/Tel: +358 10 4261
??????
Orion Corporation
??? : +358 10 4261
Sverige
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Latvija
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
United Kingdom (Northern Ireland)
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Este folheto foi revisto pela última vez em
Out ras fontes de informação
Está disponível i nformação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da i nternet da Agência
Europeia de Medicamentos :http://www.ema.europa.eu .