1
ANEX\bI
RESUM\b

 \b MEDICAMENT\b

2
1. N\b
 D\b
 
\b
Xeni;b
120 mg ;b
s
2. C\b
\bSIÇÃ\b    A
Cada ;b
\bontém 120 mg de orlistat o.
Lista ;bm pleta de e x;b\bção 6.1.
3. F\b



 A
Cápsula.
A ;b
\bonstituída por ;b $ \borpo de ;b %l -turquesa ;b \brição “ XENICAL 120”.
4. INF\b

 S
4.1 Indicações terapêuticas
Xeni;b l é indi;b  \biação ;b    -\baló ri;b   
doentes obesos ;b/\be de Massa Corporal (IMC) igual ou superior a 30 Kg/m 2ou em doentes
;b\besso de peso (IMC ?28 Kg/m 2) ;b fatores de ris;b \biados.
O tratamento ;b orlistato deverá ser interrompido se, após 12 sem anas, o doente não tiver perdido,
pelo menos, 5 % do peso ;b
 #\bio do tratamento.
4.2 Posologia e modo de administração
Adultos
A dose re;b   orlistato é de uma ;b
0 mg tomada ;b    
durante ou até uma hora após ;b  7 \bipal. Se for omitida uma refeição ou se esta não
;b   orlistato deve ser omitida.
O doente deve pro;b   '
$   \bional, moderadamente
hipo;b
.\ba e em que as gorduras ;b$    30 % para o valor ;b
.\bo total.
Re;ba -se que a dieta seja ri;b 7  "   - 
;b $# $# 
>7?\bi pais.
Doses de orlistato superiores a 120 mg, 3 vezes por dia, não demonstraram produzir benefí;b
adi;b 87 orlistato resulta num aumento do ;bA  7%s ,24 a 48 horas
após a administração. Normalmente, o teor em gordura nas fezes retoma os valores anteriores ao
tratamento, nas 48 a 72 horas após a interrupção do mesmo.
Populações espe;b s
Não fo i estudado o efeito de orlistato em doentes ;b ;bo hepáti;b oe/ou renal, ;b  s e
idosos.
Não existe indi;b  
e vante para a utilização de Xeni;b
\brianças.

3
4.3
Contraindicações
- Hipersensibilidade à substância ativaou a qualquer um dos excipientes.
- Síndrom ede m á absorção crónica .
- Colestase .
- Aleitamento.
4.4 Advertências e precauções especiais de util izaçãoNos ensaios clínicos, o tratamento com
orlistato originou men or perda de peso nos doentes co m
diabetes do tipo 2 do que nos doentes não
diabéticos. O tratamento com medicamentos antidiabéticos
deverá ser cuid
adosamente monitorizado durante a admini stração de orlistato.
Não
é recomendada a administração concomitante de orlistato e ciclosp orina (ver secção 4.5).
Os d
oentes devem ser aconselhado s a respeitar as recomendaçõ es d ietéticas (ver secção 4.2).
A possibilidade de ocorrerem reações adversas gastrointestinais (ver secção 4.8) po
de aumentar
quando orlistato for tomado com uma dieta de elevado
teor em gordura (por exemplo: numa dieta de
2000 Kcal/dia, > 30 % das calorias provenien
tes da go rdura equivalem a > 67 g de gordura). A
ingestão diária de gordura deverá ser d
istribuída pelas três refeições principais. Se orlistato for tomado
com uma refeição qu
e apresente um teor muito elevado em gordura, a possibilidade da ocorrência de
reações adversas g
astrointestinais pode aumentar.
Foram n
otificados casos de hemorragia retal com Xenical. Os méd icos prescritores devem p rocu rar
investigar ,
no caso de sintomas graves e ou persistentes.
A utilização de um método adicional de contraceção
é recomen dado para prevenir uma possív el falha
da contraceção o
ral que po de ocorrer , no caso de diarreia grav e (ver secção 4.5).
Os parâmetros d
e coagulação devem ser monitorizados em doentes tratados concomitantemente com
anticoagu
lantes orais (ver secções 4.5 e 4.8).
A u
tilização de orlistato po de estar asso ciada a h iperoxalúria e a nefrop atia por oxalato , levando, por
vezes, a insuficiência renal .
O risco está aumentado em doentes com doença subjacente crón ica do rim
e/ou
depleção d o v olume (ver secção 4.8).
Pode acon
tecer a ocorrência rara de h ipotiroidismo e/ou d iminuição do controlo do h ipo tiroidismo. O
mecanismo,
embora não pro vado, pode envolver a diminuição da absorção de sais de iodo e/ou
levo
tiroxin a (ver secção 4.5 ).
Doentes a tomar antiepiléticos: o orlistato
pode desequilibrar o tratamento anticon vulsivante, através
da diminuição da absorção dos
fármaco s antiepilético s, dando origem a convulsões (ver secção 4.5).
Antir retrovirais para o VIH: o orlistato pode
reduzir potencialmente a absorção de medicamentos
antir retrovirais para o VIH e poderá afetar nega tivamente a eficácia d
e medicações antirretro virais
para o VIH (ver secção
4.5).
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23
mg) de sódio por cáp sula ou seja, é praticamen te
“isen
to de sódio”.
4.5 Interações medicamentosas e outras
formas de interação
Ciclosporina
Observou- se u
ma diminuição nos níveis plasmáticos de ciclosporina nu m estudo de interação fármaco-
fá rmaco, e foi também notificada, em vários
caso s, quand o o orlistato fo i admin istrado
conco
mitantemente. Esta situação po de co nduzir a uma di minuição da eficácia imun ossupressora, pelo

4
que não se re;b   \biação (ver se;b BB2*  utilização ;b\bomitante for
inevitável, os níveis plasmáti;b\bi;b
  % \bom maior frequên;b  .
adição e a té à interrupção de orlistato nos doentes tratados ;b\bi;b
 8#
\bos de
;b\blosporina devem ser monitorizados até estabilização.
Acarb\b e
Na ausên;b  interação farma;b\binéti;b deve ser evitada a administração ;b\bomitant e de
orlistato ;b \barbose.
Antic\b

 \brais
Quando a varfarina ou outros anti;b 
7  o s em asso;b  \bom orlistato ,
devem monitorizar -se os valores dos quo;b normalizados interna;b 1+*<) (ver se;b BB) .
Vitaminas lip\b \blúveis
O tratamento ;b orlistato pode diminuir a absorção das vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K). Nos
en saios ;b
#\bos, a grande maioria dos doentes em tratamento ;b orlistato até 4 anos ;b

apresentou níveis de vitaminas A, D, E, K e d e beta -;b '  

normais. De forma a assegurar uma nutrição adequada, os doentes em dieta para ;b

devem ser a;b
-   \bar uma dieta ri;b 7   $
;b    i nistração de um suplemento multivitamíni;b;7\bomendado um suplemento
multivitamíni;b p elo menos 2 horas após a administração de orlistato ou ao
deitar.
Ami\b
\bna
Observou -se uma ligeira diminuição dos níveis plasmáti;b a miodarona quando administrada em
dose úni;b  A
 
  '  u orlistato
;b\bomitantemente .Nos doentes em tratamento ;b    
G\bia ;b
#\ba deste efeito
permane;b\bonhe;ba , mas pode t ornar -se ;b
\bamente relevante em alguns ;b s . Nos doentes em
tratamento ;b\bomitante ;b   =7\ba -se um reforço da monitorização ;b
#\ba e do ECG.
Foram notifi;b  \bonvulsões em doentes tratados ;b\bomitantemente ;b
 7 \bos
antiepiléti;bo s, p. ex. valproato , lamotrigina , para as quais não pode ser ex;b
# uma relação ;b 

para a interaç ão . Consequentemente, estes doentes devem ser monitorizados relativamente a possíveis
alterações na frequên;b 5   \bonvulsões .
Pode a;b\ber a o;b>\bia rara de h ipotiroidismo e/ou diminuição do ;b
h ipotiroidismo. O
me;b m bora não provado, pode envolver a diminuição da absorção de sais de iodo e/ou
levotiroxina (ver se;b BB2.
Foram notifi;b 
s ;b s de efi;b\bia redu zida de medi;b  r retrovirais para o VIH,
antidepressivos ,antipsi;b.\bos (in;b

#) e benzodiazepinas ;b\bidente s;b#\bio de
tratamento ;b
 o ,em doentes anteriormente bem ;b
s . Assim, o tratamento ;b
orlistato deve apenas ser ini;b o após ponderação ;b  do possível impa;bs .
Ausência de intera ções
Não foram observadas interações ;b 
     $   7$ 
fluoxetina, losartan, fenitoína, fent ermina, pravastatina, Sistema Terapêuti;b Gastr ointestinal (GITS)
de nifedipina, nifedipina de libertação ;b
a , sibutramina ou ál;b
" >\bia destas interações
foi demonstrada em estudos espe;b#7\bos de interação fárma;bo -fárma;b.
A ausên;b  interação entre ;b \betivos orais e o orlistato foi demonstrada num estudo espe;b#7\bo
de interação fárma;bo -fárma;b No entanto, o orlistato pode reduzir in diret amente a disponibilidade dos
;b \betivos orais e ;b%  %  s , em alguns ;b  s .É re;b 
um método adi;b
 ;b \beção , no ;b   grave (ver se;b BB2.

\b
4.6 Fertilidade, g ravidez e aleitamento
No que respeita ao orlistato , não existem dados ;b
#\bos sobre as gravidezes a ele expostas.
Os estu dos em animais não indi;b ' '77  diret os ou in diret os no que respeita à
gravidez, ao desenvolvi mento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pós -natal (ver se;b 
5.3). Este medi;b .\beitado a mulheres grávidas ;bm muita pre;b  o .
Como não se sabe se o orlistato é ex;b 
  o seu uso é ;b \bado duran te o
aleitamento.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
O Xeni;b l não tem efeitos sobre a ;b  \bidade de ;b% e utilizar máquinas.
4.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas ao orlistato são essen;b
 %  t rointestinal. A in;b>\bia de
a;b\bimentos adversos diminuiu ;b 
%  
   orlistato .
Os a;b\bimentos adversos ;b m da lista abaixo, segundo a s;b
e sde sistemas de órgãos e a
frequên;b "7'>\bias definem -se ;bH7e quente s(?1/10), frequente s(?1/100, < 1/10),
pou;b7'e s(?1/1,000, < 1/100), raro s(?1/10,000, < 1/1,000) e muito raro s(< 1/10,00 0)
in;b
 notifi;b ?s isolad as.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem de;b\bente de gravidade de ntro de ;b  \blasse de
frequên;b .

6
A tabela seguinte de efeitos indesejáveis (primeiro ano de tratamento) é baseada em a;b\bimentos
adver sos que o;b \bom uma frequên;b > 2% e ;b \bidên;b ?1% superior à do pla;b$
em ensaios ;b
#\bos ;b 1 e 2 anos de duração:
Classe sde Sistemas de Órgãos Reação /acontecimento adverso
Doenças do sistema nervoso
Muito frequente s: Cefaleias
Doenças respiratórias, torá;b\bas e do mediastino
Muito frequente s:
Frequente s:
Infeção respiratória superior
Infeção respiratória inferior
Doenças gastr ointestinais
Muito frequente s:
Frequente s:
Dor/mal -estar abdominal
Man;b- 
 reta l
Flatulên;b \bom des;b a fe;b l
Urgên;b na defe;ba ção
Fezes gordurosas/oleosas
Flatulên;ba
Fezes líquidas
Eva;b ã o oleosa
Aumento da defe;b  o
Dor/des;b7 retal
Fezes moles
In;b>\bia fe;b l
Distensão abdominal *
Doenças d os dentes
Doenças das ge ngivas
Doenças renais e urinárias
Frequente s: Infeção do trato urinário
Doenças do metabolismo e da nutrição
Muit o frequente s: Hipogli;b *
Infeções e infestações
Muito frequente s: Gripe
Perturbações gerais e alterações no lo;b

administração
Frequente s: Fadiga
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Frequente s: Irregularidades menstruais
Perturbações do foro psiquiátri;bo
Frequente s: Ansiedade
* os úni;b \bonte;b   '\borreram ;b 7'>\bia > 2% e ;b uma
in;b>\bia ?1% superior à do pla;b$$\bom diabetes tipo 2.
Num ensaio ;b
#\bo ;b  d e quatro anos, o perfil de distribuição de a;b\bimentos adversos
foi semelhante ao notifi;b o nos ensaios ;b   \bom a in;b>\bia total de
a;b\bimentos adversos rela;b \bom o foro gastr ointestinal, notifi;b  durante o ano 1, a
diminuir de ano para ano, ao longo do período de quatro anos .

7
A tabela seguinte de efeitos indesejáveis é baseada em notifi;b ? espontân eas pós -;b\bialização ,
pelo que a frequên;b \bonhe;ba :
Classe sde Sistemas de Órgãos Reação adversa
Exames ;b
  .\bo
Aumento do valor das transaminases hepáti;b 
fosfatase al;b
 .
Foram notifi;b , em doentes em trat amento ;b
anti;b 
 \biação ;b orlistato ,
diminuição do valor da protrombina, aumento do
INR e des equi líbrio no tratamento ;b
anti;b 
' 7
 ?
dos parâmetros hemostáti;bs (ver se;b?BBB9)
Doenças gast rointestinais
Hemorragia retal
Diverti;b
e
Pan;b e
Afeções dos te;b\butâneos e sub;bGe os
Erupções vesi;bl osas
Doenças do sistema imunitário
Hipersensibilidade (ex. prurido, erupç ão ;bGa ,
urti;b   $\bospasmo e anafila xia)
Doenças hepatobiliares
Colelitíase
Hepatite que pode ser grave . Foram notifi;b 
alguns ;b 7  \bas os em que foi ne;b
um transplante de fígado.
Doenças renais e urinárias
Nefropatia por oxalato que pode levar a
insufi;b>\bia renal.
Notifi;b   suspeitas de reações adversas
A notifi;b    ?   .  %  o medi;b  
vez que permite uma monitorização ;b#  
 $7#\bio -ris;b\bamento. Pede -se aos
profissiona
is de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
na;b
7\bação men;bo nado no Apêndi;bV *.
4.9 Sob redosagem
Estudaram -se os efeitos de doses úni;b 6
0 mg de orlistato e doses múltiplas até 400 mg, três
vezes p or dia durante 15 dias, em indivíduos ;b
$'- 
detetado a;b\bimentos adversos signifi;b "\bio nalmente, administraram -se doses de 240 mg,
três vezes por dia, em doentes obesos, durante 6 meses. A maioria dos ;ba sos de sobredosagem ;b
orlistato notifi;b  durante a ;b\bialização, não revel ou a;b\bimentos adversos ou revel ou
a;b\bimentos adver sos semelhantes aos notifi;b s ;b \bomendada.
No ;b \borrer uma sobredosagem signifi;b  \bom orlis tato , re;ba -se que o doente seja
mantido sob observação durante 24 horas. Com base nos estudos em seres humanos e em anima is,
quaisquer efeitos sistémi;b $#F$  
 
 orlistato , deverão ser rapidamente
reversíveis.

8
5. PR\bP RIEDADES FARMAC\b?B S
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farma;b >\bo: Agente antiobesidade de ação periféri;ba , ;b."NHA 08AB01.
Orlistato é um inibidor espe;b#7\bo, potente, de ação prolongada, das lipases gastr ointestinais. Exer;b
sua ação terapêuti;b 
A\bo e no intestino delgado, estabele;b 
  \bovalente
;b
\bal ativo da serina das lipases gás tri;b  \breáti;b " % n ativa da fi;b
indisponível para hidrolisar a gordura proveniente da alimenta ção sob a forma de trigli;b
á;b

\beridos absorvíveis.
Nos estudos ;b   \bom d uração de 4 anos, foi utilizada uma dieta
hipo;b
.\ba em asso;b  \bom o tratamento ,quer nos grupos tratados ;b orlistato quer nos grupos
tratados ;b
\bebo.
Os dados re;b
-\bin;b  \bom orlistato e dieta hipo;b
.\ba mostraram que, 37%
dos doentes tratados ;b orlistato e 19% dos doentes tratados ;b
\bebo demonstraram uma perda
de peso d e pelo menos 5% do seu peso ;b
\bial após 12 semanas de tratamento. Destes, 49%
dos doentes tratados ;b orlistato e 40% dos doentes tratados ;b
\bebo demonstraram uma perda
de peso ? 10% do seu peso ;b
\bial, ao fim de um ano. Inversame nte , dos doentes que não
;b    9:\borporal ini;b
 .  
tratamento, apenas 5 % dos doentes tratados ;b orlistato e 2% dos doentes tratados ;b
\bebo
demonstraram uma perda de peso ? 10% do s eu peso ;b
\bial, ao fim de um ano. No total, após
um ano de tratamento, a per;b   0 mg de orlistato que pe rderam 10 % ou
mais do seu peso ;b
70 % em ;b   \bom 8 % para os doentes a tomar pla;b$"
difere nça média de perda de peso ;b7 \bo em ;b   \bom o pla;b$734.
Os dados do ensaio ;b
#\bo XENDOS ;b  B s mostraram que 60% dos doentes tratados
;b orlistato e 35% dos doentes tratados ;b
\bebo demonstraram uma perda de peso de pelo
menos 5% do seu peso ;b
\bial após 12 semanas de tratamento. Destes, 62% dos doentes
tratados ;b orlistato e 52% do s doentes tratados ;b
\bebo demonstraram uma perda de peso ?
10% do seu peso ;b
\bial, ao fim de um ano. Inversamente , dos doentes que não ;b 
demonstrar uma perda de peso de 5% do seu peso ;b
\bial após 12 semanas de tratamento,
apenas 5% dos doentes tratados ;b orlistato e 4% dos doentes tratados ;b
\bebo demonstraram
uma perda de peso ?10% do seu peso ;b
\bial, ao fim de um ano. Após 1 ano de tratamento,
41 % dos doentes tratados ;b orlistato versus 21 % dos doent es tratados ;b
\bebo perderam
?10 % do peso ;b
\bom uma diferença média de 4,4 Kg entre os dois grupos. Ap ós 4 anos de
tratamento, 21 % dos doentes tratados ;b orlistato , ;b   \bom 10 % dos doentes
tratados ;b
\bebo, tinha perdido ? 10 % do peso ;b
\bom uma diferença média de 2,7 Kg.
Comparativamente ;b\bin;b a ção, o estudo XENDOS, revelou que um
maior número de doentes tratados ;b orlistato ou pla;b$\borporal ini;b


menos 5 % às 12 semanas ou 10% ao fim de um ano. O motivo para esta diferença é que os ;b\bo
estudos de 2 anos de duração in ;b
# # \bom uma dieta de 4 semanas e
pla;b$ '
  !4 #\bio do tratamento.
Os dados do ensaio ;b
#\bo ;b  B  $ '  \bonseguida
;b orlistato atrasou o desenvolvimento de diabetes tipo 2 durante o estudo (in;b>\bias ;b
 
de ;b  $H34 % no grupo tratado ;b orlistato ;b   \bom 5,4 % no grupo
tratado ;b
\bebo). A grande maioria dos ;b  $g iu no subgrupo de doentes que
apresentavam diminuição da tolerân;b F
\bose n o valor ini;b l , o qual representou 21 % dos doentes
aleatori zados. Des;b-\be -se se estes resultados se traduzem em benefí;b\blíni;b 
 %
Em doentes obesos ;bd iabetes tipo 2 ;b
7 7\biente por fárma;b  $\bos,
os dados obtidos em quatro ensaios ;b
#\bos de um ano revelara m que a per;b '
responderam ao tratamento ( ?10 % de perda do peso ;b
273 % ;b orlistato em

9
;b   \bom 4,5 % ;b
\bebo. Nos doentes tratados ;b orlistato , a diferença média
;b    
\bebo, relativame nte à perda de peso foi de 1,83 Kg para 3,06 Kg e a diferença
média ;b    
\bebo, na redução da HbA1;b foi de 0,18 % para 0,55 %. Não foi
demonstrado que o efeito na HbA1;b  .
Num estudo multi;b>\bo (EUA, Can adá), ;b 


\bultação e ;b

pla;b$93T 
\bentes obesos foram aleatorizados pa ra re;b$   9  
;b
 orlistato (n=357) ou ;b
\bebo (n=182) três vezes ao dia em asso;b  \bom uma
dieta hipo;b
.\ba e exer;b#\bio. Ambos os grupos re;b$ 
 #\bos. O objetivo
prin;b
7i a alteração do índi;b  \borporal (IMC) desde o valor ini;b l até ao fim
do estudo.
Os resultados foram signifi;b  e s no grupo tratado ;b orlistato (diferença no IMC
de 0,86 Kg/m 2a favor do orlistato ). 9,5% dos doentes tratados ;bo m orlistato versus 3,3% dos doentes
tratados ;b
\bebo perderam ?10 % do peso ;b
 . \bom uma diferença média entre os
dois g rupos de 2,6 kg. A diferença foi influen;b  

 ' 
uma perda de peso ?5% após 12 semanas de tratamento ;b orlistato , que representou 19% da
população ini;b
87\bundários foram geralmente semelhantes aos observados em adultos.
No entanto, observou -se um aumento inexpli;b  \bidên;b  fratura s ósseas (6% versu s 2,8%
nos grupos tratados ;b orlistato e pla;b$ respetivamente ).
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Abs\b\b
Os estudos realizados em v oluntários ;b

$  ' 
de absorção de orlistato foi mínimo. As ;b\b entrações plasmáti;b  orlistato não metabolizado não
foram mensuráveis (< 5ng/ml), 8 horas após a administração oral do mesmo.
De um mo do geral, nas doses terapêuti;b  deteção de orlistato não metabolizado no plasma foi
esporádi;b \bon;b ?e s extremamente baixas (< 10 ng/ml ou 0,02 ?mol), sem sinais de
a;b
 '\bonsistente ;b  $ # .
Distribuiçã\b
O volu me de distribuição não pode ser determinado, uma vez que a absorção do fárma;b# 
não apresenta farma;b\binét i;b \ba definida. In vitr\b, orlistato liga -se > 99 % às proteínas
plasmáti;b 1 \bipais proteínas de ligação foram lipoproteínas e albumina). Orlistato distribui -se
nos eritró;b'  # .
Metab\b \b
Com base nos dados re;b
-d os em estudos em animais , é provável que o metabolismo de orlistato
o;b \bipalmente na parede gastr ointestinal. Com base num estudo re alizado em doentes obesos,
da fr ação mínima da dose absorvida por via sistémi;b  $
\bipais, M1 (anel de
la;b B$-
 20310-
 \bom N -formil leu;b 2\bontribuíram em
aproximadamente 42 % para a ;b\bentra ção plasmáti;b 
.
M1 e M3 apresentam o anel da beta -la;b  $ atividade inibitória das lipases
extre mamente fra;b 1


9

%7F orlistato , respetivamente ). Fa;b  %
atividade inibitória e aos baixos níveis pla smáti;b
\bançados ;b  >\bas (uma média
de 26 ng/ml e de 108 ng/ml, respetivamente ), ;ba -se q ue estes metabolitos não têm atividade
farma;b
.\ba.
Eliminaçã\b
Os estudos realizados em indivíduos ;b
$
  que a ex;b 7\bal do
fárma;b  $\bonstituía a prin;b
 
  "  T7 % da dose
administrada foi ex;b   7%63 % desta ex;b  $ 7  orlistato não
metabolizado.

10
A ex;b 
\bumulativa de todas as substân;b 
\bionadas ;b orlistato foi < 2% da dose
administrada. O tempo ne;b  
\bançar a ex;b \bompleta (fe;b
  273 -5
dias. A eliminação de orlistato pare;b
- 
 normal e os
obesos. Orlistato , M1 e M3 sofrem ex;b $
 .
5.3 Dados de segurança pré -clínica
Os dados não ;b
í ni;b não revelam ris;b\biais para o ser humano, segundo estudos ;b\bionais
de farma;b
a de segurança, toxi;b  de dose repetid a, genotoxi;b \bial ;b \binogéni;b
toxi;b  .
Nos estudos de toxi;b  
% d os em animais, não foram observados efeitos
teratogéni;b*  >\bia de efeitos teratogéni;b em animais , não se espera a o;b>\bia de
ma lformações no homem . Até à data, as substân;b  ativa s responsáveis por malformações no homem
revelaram ser teratogé ni;b em animais quando se realizaram estudos rigorosos em duas espé;b.
6. INF\b



 S
6.1. Lista dos excipientes
En;b-m ento da ;b
:
;belulose mi;b\bristalina (E 460)
;barboximetil amido sódi;bo (tipo A)
povidona (E 1201)
laurilsulfato de sódio
tal;bo
Invólu;b\bapsular:
gelatina
indigotina (E132)
dióxido de titânio (E171)
tinta de impressão ;b#
1.7 negro , solução ;b\bentrada de amóni a , hidróxido de
potássio , goma la;ba , propilenogli;bl )
6.2 Incompatibilidades
Nã o apli;b
.
6.3 Prazo de validade
3 anos.
6.4 Precauções especiais de conservação
Blisters : Não ;b  \bima de 25 °C. Conservar na embalagem de origem e manter o sblister sna
embalagem exterior para proteger da luz e da humidade.
Fras;bs : Não ;bn servar a;b 30 ºC. Manter o re;b$7\bhado para proteger da humidade.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de PVC/PV DC ;bB6B\bápsulas.
Fras;b\bom ex;b\bante ;bB6B\bápsulas.
É possível que não sejam ;b\bializadas todas as apresentações.

11
6.6 Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos espe;b .
7. TITULAR DA AU T\b
I\b DE INTR\b\b N\b

\b
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Alemanha
8. NÚMER\b (S) DA AUT\b
I\b DE INTR\b\b N\b

\b
EU/1/98/071/001 -006
9. DATA DA PRIMEIRA AUT\b
I\b/REN\b\b DA AUT\b
I\b DE
INTR\b\b N\b MERCAD\b
Data da primeira autorização: 29 de julho de 1998
Data da última renovação: 17 de ju nho de 2008
10. DATA DA REVISÃ\b\b TEXT\b
Está disponível informação pormenorizada sobre este medi;b o no sítio da internet da Agên;b
Europeia de Medi;b t os:http://www.ema.europa.eu.

12
ANEX\b I
A. FABRICANTE(S) RESP\bOL (VEIS) PELA LIBERTAÇÃ\b
D\b\bTE
B. C\b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS A\b\bRNECIMENT\b
UTILIZAÇÃ\b
C. \b
\bNDIÇÕES E REQUISIT\b\bRIZAÇÃ\b
INTR\b\b N\b MERCAD\b
D. C\b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃ\b
SEGURA E EFICAZ D\b
 
\b

13
A. FABRICANTE(S) RESP\bN SÁVEL (VEIS) PELA LIBERTAÇÃ\b\b L\bE
Nome e endereço do fabri;b 


$  
e
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Bahnho fstr. 1a
17498 Mesekenhagen
Alemanha
ou
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23 -24
17489 Greifswald
Alemanha
O folheto informativo que a;b - \bamento tem de men;b 
fabri;b 


$  
\ba usa.
B. C\b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS A\b\bRNECIMENT\b  I\b
Medi;b = \beita médi;ba .
C. \b
\bNDIÇÕES E REQUISIT\b\bRIZAÇÃ\b 
\bDUÇÃ\b\b
MERCAD\b
? Relatórios Periódicos de Segurança
O Titular da Autorização de Introdução no Mer;b   
..\bos de
segurança para este medi;b  \bordo ;br equisitos estabele;b 
 )   
de referên;b 1
 )Q<@2
\bomo previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º -C da Di retiva
2001/83 /CE . Esta lista en;ba -se publi;b  
\bamentos.
D. C\b \bU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃ\bB
 I
D\b
 
\b
? Plano de Gestão do Risco (PGR)
O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as intervenções de farma;b
G\bia requeridas e
detalhadas no PGR apresentado no Módulo 1.8.2. da Autorização de Int rodução no Mer;b 
quaisquer atualizações subsequentes do PGR a;b  .
Deve ser apresentado um PGR atualizado:
? A pedido da Agên;b E uropeia de Medi;b s ;
? Sempre que o sistema de gestão do ris;b77\bado, espe;b
\bomo resultado da
re;b  7  ' 
  
 ?7\bativas no perfil benefí;bo -ris;b
ou ;b
  b jetivo importante (farma;b
G\bia ou
minimização do ris;b2.
Se a apresentação de um relatório periódi;br ança (RPS) ;b\bidir ;b  
%  
PGR, ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo.

14
ANEX\b I
R\bB
E F\bR\b INF\b

 \b

1\b
A. R\bBM

16
INDICAÇÕES A INCLUIR N\b\bNDICI\b
\b SECUNDÁRI\b
CART\bBM PARA EMBALAGEM C\b
BLISTER S
1. N\b
 D\b
 
\b
Xeni;b
0 mg ;b
s
Orlistat o
2. DESCRIÇÃ\bD A(S) SUBSTÂNCIA (S) ATIVA (S)
Cada ;b
\bontém 120 mg de orlistato .
3. LISTA D\b  S
4. F\b



 \bNTEÚD\b
21 ;b ápsulas
42 ;b
s
84 ;b
s
5. M\b\b E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃ\b
Via oral
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
6. ADVER TÊNCIA ESPECIAL DE QUE \b
 
\b DEVE SER MANTID\b
F\b
D A VISTA E D\b ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do al;b \be das ;b  s
7. \b

   8O
\b
8. PRAZ\b E
VAL .
9. C\b   \bNS ERVAÇÃ\b
rnÇ \b  \bXDI PN U7 Y2
2ÇE1NL4IL EI NDaIRICND PN ÇLXCND N DIEÃNL Ç 1aRX1ÃNL 1EI NDaIRICND NFÃNLXÇL ÍILI ÍLÇÃNCNL PI R.ç N
PI u.DXPIPN V

17
10. CUIDAD\b  \b À ELIMINAÇÃ\b\b MEDICAMENT\b\b
UTILIZAD\b\bU D\b
\bS PR\b E SSE MEDICAMENT\b8
APLICÁVEL
11. N\b

\b D\b 
\bRIZAÇÃ\b 
\bDUÇÃ\b\b
MERCAD\b
CHEPLAPHAR M Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Alemanha
12. NÚMER\bKL\bRIZAÇÃ\b 
\bDUÇÃ\b\b MERCAD\b
tó5S5–f5MâS5MMS US \bÍ 1.RI1
tó5S5–f5MâS5MMU GU \b
1
tó5S5–f5MâS5MMv fG \b
1
13. NÚMER\b\b L\bE
3ÇÃN
14. CLASSIFICAÇÃ\b QUANT \bP \b PÚBLIC\b
Medi;b = \beita médi;ba
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃ\b
16. INF\b

\b EM BRAILLE
xeni;b l
17. IDENTIFICAD\b
J \b –CÓDIG\bN

D
Código de barras 2D ;b7\bador úni;b\bluído.
18. IDENTIFICAD\b
ÚNIC\b -DAD\b
 
R
A
PC:
SN:
NN:

18
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” \b 
C\b\bRAS
BLISTER
1. N\b
 D\b
 
\b
Xeni;b
0 mg ;b
s
Orlistato
2. N\b
\b TITULAR DA AUT\b
I\b DE INTR\b\b N\b

A D\b
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3. PRAZ\b E
tAé
4. NÚMER\b\b L\bE
Lot
5. \b


19
INDICAÇÕES A INCLUIR N\b\bNDICI\b NAMENT\bO
\b E N\b
AC\b  \bNAMENT\b

O
\b
CART\bB

?\b D\b
\b
1. N\b
 D\b
 
\b
Xeni;b l 120 mg ;b
s
Orlistato
2. DESCRIÇÃ\bD A(S) SUBSTÂNCIA (S) ATIVA (S)
Cada ;b
\bontém 120 mg de orlistato .
3. LISTA D\b  S
4. F\b



 \bNTEÚD\b
US \b
1
GU \b
1
fG \b
1
5. M\b\b E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃ\b
Via oral
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE \b
 
\b DEVE SER MANTID\b
F\b
 DA VISTA E D\b ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do al;b \be das ;b  s
7. \b

   8Á RI\b
8. PRAZ\b E
VAL.
9. C\b   \bNSERVAÇÃ\b
Não ;b  \bima de 30 ºC
Manter o re;b$7\bhado pa ra proteger da humidade

20
10. CUIDAD\b  \b À ELIMINAÇÃ\b\b MEDICAMENT\b\b
UTILIZAD\b\bU D\b
\bS PR \b 
 
\b, SE
APLICÁVEL
11. N\b

\b D\b 
\bRIZAÇÃ\b 
\bDUÇÃ\b\b
MERCAD\b
CHEPLAPHARM Arzneimit tel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Alemanha
12. NÚMER\bKL\bRIZAÇÃ\b 
\bDUÇÃ\b\b MERCAD\b
tó5S5–f5M âS5MMG US \b
1
tó5S5–f5MâS5MM7 GU \b
1
tó5S5–f5MâS5MMd fG \b
1
13. NÚMER\b\b L\b
3ÇÃN
14. CLASSIFICAÇÃ\b QUANT\bP N SA A\bJN \b
Medi;b = \beita médi;ba
15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃ\b
16. INF\b

\b EM BRAILLE
xeni;b l
17. IDENTIFICAD\b
J \b –CÓDIG\bN

D
Código de barras 2D ;b7\bador úni;b\bluído.
18. IDENTIFICAD\b
J \b -DA D\b
 
R
A
PC:
SN:
NN:

21
B. F\bR\b INF\b

 \b

22
Folheto Informativo : I nformaç ão para o ut ilizador
Xenical 120 mg cápsulas
Orlistato
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento , pois contém
informação importante para si .
? Conserve este folheto. Pode ter ne;b 
r novamente .
? Caso aind a tenha dúvidas, fale ;b o seu médi;b7  \bêuti;b.
? Este medi;b 7\beitado apenas para si. Não deve dá -lo a outros .O medi;b e nto pode
ser -lhes prejudi;b
'  sinais de doença .
? Se tiver quaisquer efeitos se;br ios , in;b
#s efeitos se;b  indi;b s
neste folheto, fale ;bm o seu médi;b7  \bêuti;b. Ver se;b B.
\b<-'#. )Dm este folheto:
1. O que é Xeni;b
e para que é utilizado
2. O que pre;b  $a ntes de tomar Xeni;b l
3. Como to mar Xeni;b l
4. Efeitos se;b#s
5. Como ;b r Xeni;b l
6. Conteúdo da embalagem e o utras informações
1. \b que é XENICAL e para que é utilizado
Xeni;b
\bamento utilizado para tratar a obesidade. Atua no seu sistema digestivo ,imp edindo
que ;b\ba de um terço da gordura proveniente da ;b  =  .
Xeni;b

a -se às enzimas do seu sistema digestivo (l ipases) e impede -as de de;b 
gordura que ingeriu na sua refeição. A gordura não digerida não pode ser ab sorvida, sendo eliminada
pelo seu ;b.
Xeni;b l é indi;b    $ \bonjunto ;b a ;b$   
;b l orias .
2. \b<-'+*'#"($!'($:'*$ )'(!').1$r XENICAL
Não tome XENICAL
? se tem alergia (hipersensibilidade )ao orlistato ou a qualquer outro ;b de Xeni;b l ,
? se tem síndrom ede m á absorção ;b.\ba (absorção insufi;b trat o
gastr ointestinal) ,
? se tem ;b
 1 7# ) ,
? se se en;b     .
Advertências e precauções
A perda de peso pode também obrigar a alterar a dose de medi;b '=      
doenças (p. ex. ;b


 d iabetes). Não se esqueça de falar ;b\bo sobre estes
ou outros medi;b '    De r peso pode impli;b  = 
medi;b .
Para obter o máximo benefí;b\bom Xeni;b l , deve seguir o programa nutri;b
que lhe foi
re;b 
\bo. Tal ;b \bonte;b\bom qualquer programa de ;b

;b\be ssivo de gorduras e ;b
 7 .
Este medi;b \bausar alterações inofensivas nos seus hábitos intestinais, tais ;b7%
gordurosas ou oleosas devido à eliminação da gordura não digerida nas fezes. A possibil idade destes

23efeitos ocorrerem pod e aumentar quan do
Xenical é ingerido com uma dieta de elevado teor em
go
rdura. Além disso, a ingestão diár ia de gorduras deve ser eq uitativamente distribuída por três
refeições princip
ais, uma vez que se Xenical for tomado com uma refeição com um teor em gordura
mu
ito elevado, pode aumentar a possibilidade de ocorrerem efeitos gastr ointestinais.
A utilização de um método de contraceção
adicional é recomendad a para p revenir uma possível falha
da contraceção o
ral, que pode ocorrer n o caso de diarreia grave.
A utilização de orlistato pode ser associada a cálcu
los renais em doentes co m doença crónica do rim.
Informe o seu médico se sofre de pro
blemas n os rins.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg)
de sódio por cápsula ou seja, é
praticamente “isento de sódio”.
C rianças
O Xenical não se destina a ser usado em crianças.
O utros medica
mentos e Xenical
In
forme o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou tros
medicamentos, incluindo medicamentos o
btidos sem receita médica.
Tal
facto é importante uma vez que tomar mais do que um medicamento ao mes mo tempo pod e
po
tenciar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.
O Xenical p
ode modificar a atividad e d e: ?
Fármacos anticoagulantes (p. ex. varfarina). O seu médico pode considerar necessário
monitorizar a coagulação sanguínea.
? Ciclosporina. A admini stração concomitante com ciclosporina não é recomendada. O seu
médico pode necessitar monitorizar os seus níveis de ciclosporina no sangue com mais
frequência do que o habitual.
? Sais de iodo e/ou levotiroxina. Podem ocorrer casos de hipotiroidismo e/ou diminuição do
controlo d o hipotiroidismo.
? Amiodarona. Aconselhe -se com o seu médico.
? Medicamentos para o tratamento d
o VIH.
? Medicamentos para a depressão, perturbações psiquiátricas e ansiedade.
O Xenical reduz a absorção de alguns nutrientes lip ossolúveis, especialmente do beta-caroteno e da
vitamina E. Portanto, deve seguir as indicações do seu médico relativamente à ingestão de uma dieta
equilibrada, rica em frutas e vegetais. O seu médico pode sugerir -lhe que tome um suplemento
multivitamínico .
O orlistato pode dese quilibrar um tratamento anticonvulsivante, através da diminuição da absorção dos
fármacos antiepilético s, dando origem a convulsões. Contacte o seu médico se julgar que a frequência
e/ou gravidade das convulsões é alterada quando toma Xenical em conjunto c om medicamentos
antiepilético s.
Não se recomenda o tratamento com Xenical para pessoas a tomar acarbose (um medicamento
antidiabético utilizado para tratar a diabetes mellitus tipo 2).
Xenical com alimentos e bebidas

24
Xeni;b
e ser tomado imediatament e antes ou durante uma refeição, ou até uma hora após uma
refeição. A ;b

 \bom água.
Gravidez e amamentação
Não se re;b   \bom Xeni;b l durante a gravidez.
Não deve amamentar durante o tratamento ;b Xeni;b l uma vez que não se sabe se Xeni;b l passa ou
não para o leite materno.
Condução de veículos e utiliza ção de máquinas
O Xeni;b l não tem efeitos ;b-\bidos sobre a ;b  \bidade de ;b%
% ' .
3. Como tomar XENICAL
Tom eXeni ;b l sempre de a;b\bom as indi;b ? do seu médi;bJ
\bom o seu médi;b
farma;b>\bo se tiver dúvidas. A dose habitual de Xeni;b l é uma ;b
0 mg, ingerida a ;b 
uma das 3 refeições prin;b s , por dia . Pode ser tomada imediatamente antes, durante ou até uma hora
após a refeição. A ;b

 \bom água.
O tratamento ;b Xeni;b l deve ser a;b -   '
$  \balóri;b
;b
\ba em fruta e vegetais e ;b  30 % das ;b
  e niente das
gorduras. A i ngestão diária de gorduras, hidratos de ;b $# $# 
3
refeições. Isto signifi;b '- $
  \bápsula ao pequeno -almoço, uma ;b
 
almoço e uma ;b
 =  D  $e r o benefí;bv ite a ingestão de alimentos
;b  \bomo bis;b\bho;b
  7?.
O Xeni;b l só atua em presença de gordura proveniente dos alimentos. Portanto, se não tiver tomado
uma refeição ou se tom ar uma refeição que não ;b-   \bisa de tomar o Xeni;b l .
Se, por alguma razão, não estiver a tomar o medi;b   \bomo lhe foi pres;b
avisar o seu médi;b@ 7  '\bamento não é efi;b z ou não é bem
tolerado, alterando o tratamento desne;b  .
O seu médi;b interromper o tratamento ;b Xeni;b l após 12 semanas ;b  - 
pelo menos, 5 % do seu peso ;b
 #\bio do tratamento ;b Xeni;b l .
O Xe ni;b l foi estudado em en saios ;b
#\bos de longo prazo ;b   até 4 anos.
Se tomar mais XENICAL do que deveria
Se tomar mais ;b
' '
-7 \bomendadas, ou se outra pessoa tomar
a;b
\bamento, ;b \bte um médi;b farma;b>\bo ou dirija -se a um hospital, uma
vez que pode pre;b \buidados médi;b.
Caso se tenha esquecido de tomar XENICAL
Se se esque;b \bamento, tome -o assim que se lembrar até uma hora após a última
refeição e depois ;b m á-lo ;b- $
. Não tome uma dose dupla. Se se tiver
esque;b  7 7\bo e siga as instruções que este lhe der.
Não altere a dose pres;b   \bação do seu médi;b.
Caso ainda tenha dúvidas sobr e a utilização deste med i;b 7
\bom o seu médi;b
farma;b>\bo.
4. Efeitos secundários possíveis
Como todos os medi;b  Xeni;b l pode ;b   efeitos se;bs , embora estes não se
manifest em em todas as pessoas .

2\b
Informe o mais rapidamen te possível o seu médi;bo ou farma;b>\bo no ;b  $
enquanto está a tomar Xeni;b l .
A maioria dos efeitos indesejáveis asso;b  d e Xeni;b l resulta da sua ação lo;b
  
-
digestivo. Estes sintomas são geralmente de grau lig eiro, o;b#\bi o do tratamento, sendo
parti;b
 .s refeições ;b
  *
 
desapare;b\bom a ;b    \bom o ;b  \bomendada.
Efeitos secundários muito frequentes ( afetam mais que 1 utilizador em cada 10)
Dor de ;b $ , dor/mal -estar abdominal , n e;b  7'7\bar , flatulên;b
(gases) ;b\barga fe;b l , e va;b  
a , fezes gordurosas ou oleosas , fezes líquidas , n íveis
baixos de açú;b  u e (em alguns doentes ;b $) .
Efeitos secundários frequentes ( afetam 1a 10 utilizador es em cada 10 0)
Des;b75 retal , fezes moles , in;b>\bia (fezes) , in;b- 1
\bom diabetes do
tipo 2) , doenças dos dentes /das ge ngivas, i rregularidades do ;b\blo menstrual , fadiga .
Também foram ;b\bados os efeitos se;b   7'>\bia não pode ser
estimada a partir dos dados disponíveis:
Reações alérgi;b 8\bipais sintomas sã o ;b\bhão, erupções na pele , pápulas (pequenas
elevações dérmi;b ' \bomi;b-  
   
-  ' 

envolvente), difi;b
  .   . l -estar. Formação de bolhas na pele
(in;b
o bolhas que rebentam). D iverti;b
. Hemorragia retal (do reto). Pode ser detetado um
aumento dos níveis de algumas enzimas hepáti;b  em análises ao sangue . Hepatite (inflamação do
fígado). Os sintomas podem in;b
  
\bimento da pele e dos olhos, pru rido (;b\bhão) , urina
es;b ] -$
 e (alergia) dolorosa do fígado (manifestada por dor na
parte inferior da ;b  \bi;b 
2%\bom perda de apetite. Pare de tomar
Xeni;b

- t omas e informe o seu méd i;b Cál;b
$
 D \breatite
(inflamação no pân;b 2*7  
( a;b
 
\bál;b'\bonduzir
a ;b
\bu los renais ). Ver a se;b N\bial ;b \bom Xeni;b l .Efeitos na ;b 
 \bom
anti;b 
s .
Comun icação de efeitos secundários
Se tiver quaisquer efeitos se;b\bluindo possíveis efeitos se;b \bados neste
folheto, fale ;b\bo ou
farma;b>\bo. Também poderá ;b\bar efeitos se;b
diretament e através do sistema na;b ional de notifi;b  \bionado no Apêndi;bV *. Ao ;b\bar
efeitos se;b   =  7\ber mais informa ções sobre a segurança d este medi;b .
5. Como conservar XENICAL
Manter este medi;b  fora da vista e do al;b \be das ;b  s .
Embalagens em blister
Não utilize Xeni;b
 . %
  $
.
Não ;b  \bima de 25 ºC .
Conservar na e mbalagem de origem e manter o sblister sna embalagem exterior para proteger da luz e
da humidade .
Fras;bo
Não utilize Xeni;b
 . %
 7 \bo.
Não ;b  \bima de 30 ºC .
Manter o re;bb em fe;b-    - e .

26
Não deite fora quaisquer medi;b  \banalização ou no lixo domésti;bD 
farma;b>\bo ;b deitar fora os medi;b '=  utiliza . Estas medidas ajudar ão a proteger
o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de XENICAL
? A substân;b ativa é o orlistato . Cada ;b
\bontém 120 mg de orlistato.
? Os outros ;b o ;b

\bro;b
a (E460) , ;b $
.\bo (tipo A) ,
povidona (E1201) , laurilsulfato de sódio e tal;b O invólu;b\bapsular é ;b
 
indigotina (E132), dióxido de titânio (E171) e tinta de impressão ;b#
.
Qual o aspeto de XENICAL e conteúdo da embalagem
As ;b
 Xeni;b l são de ;b azul -turquesa ;bom ins;b “ XENICAL 120” e são embaladas em
blister sou em fras;b\bontendo 21, 42 e 84 ;b

É possível que não sejam ;b\bializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Alemanha
Fabricante
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Bahnhofstr. 1a
17498 Mesekenhagen
Alemanha
ou
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23 -24
17489 Greifswald
Alemanha
Este folheto foi revisto pela última vez em <{ MM/AAA A }> <{mês de AAAA}.>
Está disponível i
nformação pormenorizada sobre este medi;b o no sítio da internet da Agên;b
Europeia de Medi;b s :http://www.ema.europa.eu .